最新！戈来雷塞（Glecirasib, JAB-21822）第二阶段研究在KRAS G12C突变型非小细胞肺癌中达到主要终点

如需购买请加微信：zhikang161218，备用微信：zhikang1218

戈来雷塞（Glecirasib, JAB-21822）是加科思自主研发的KRAS G12C变构抑制剂，初步临床效果积极，是潜在的同类最佳分子。

在一项关键的第二阶段研究中，用于治疗KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌的戈来雷塞显示出鼓舞人心的总体反应率，达到了研究的主要终点。

戈来雷塞（JAB-21822）是一种共价、高度选择性、口服生物利用度高的KRAS G12C抑制剂，在治疗KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者时显示出了有前途的总体反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）和临床活性，根据关键第二阶段研究（NCT05009329）的顶线结果。

这些发现由石远凯教授在美国临床肿瘤学会（ASCO）全体会议系列：4月会议上发表。

具体而言，戈来雷塞的确认ORR为47.9%（95% CI, 38.5%-57.3%），达到了单臂试验的主要终点。此外，根据独立审查委员会（IRC）的评估，中位PFS为8.2个月（95% CI, 5.5-13.1），确认的疾病控制率（DCR）为86.3%（95% CI, 78.7%-92%），中位总生存期（OS）为13.6个月（95% CI, 10.9-不可评估[NE]），反应持续时间（DOR）的中位数尚未达到（95% CI, 7.2-NE）。

“这项戈来雷塞单药治疗的第二阶段研究达到了研究的主要终点，表现出在之前接受过治疗的KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者中的有前途的疗效。根据IRC的确认ORR为47.9%，中位PFS为8.2个月，中位OS为13.6个月，”石博士在中华医学科学院肿瘤医院的报告中说。

在安全性方面，戈来雷塞被证明耐受性良好，安全性档案可管理，恶心（6.7%）、呕吐（7.6%）和腹泻（3.4%）的发生率低。值得注意的是，只有1例3级恶心被报告。与其他KRAS G12C抑制剂相比，戈来雷塞的胃肠道特性较好。

与治疗相关的不良事件（TRAEs）在97.5%的患者中观察到，其中最常见的不良事件在10%以上的患者中出现，包括贫血（56.3%）、血胆红素增加（48.7%）、丙氨酸转氨酶增加（35.3%）、天冬氨酸转氨酶增加（35.3%）、高甘油三酯血症（28.6%）、γ-谷氨酰转移酶增加（15.1%）。总共39.5%的患者经历了3级或4级TRAE，没有观察到5级TRAE。此外，由于TRAE，5.0%的患者中止了治疗。

关于戈来雷塞的第二阶段研究

这项戈来雷塞的第二阶段、单臂研究在中国的43个地点进行。2 参与研究的患者为局部晚期或转移性KRAS G12C突变型NSCLC，这些患者之前已接受过铂类药物治疗和免疫检查点抑制剂（ICI）治疗。参与患者须年满18岁以上，具有ECOG表现状态为0或1，至少有一个可测量的病变，根据RECIST v1.1定义，并在筛选阶段没有严重的器官功能障碍。

试验共纳入了119名携带KRAS G12C突变的NSCLC患者。1 患者被纳入并以每天800 mg的剂量单独使用戈来雷塞治疗，中位随访时间为10.4个月。在中位随访时，34.2%的患者仍在接受治疗。

“研究提供了90%的功率以确保95%置信区间的下限超过23%的基准客观反应率，”石博士补充道。

在参与研究的患者中，中位年龄为62岁。共有79%的患者为男性，21%为女性，80.7%的患者ECOG表现状态为1。患者接受过1至3线治疗，其中112名患者（94.1%）之前接受过铂类药物和ICI治疗。

研究的主要终点为IRC评估的ORR，次要终点包括DOR、PFS、OS、DCR、安全性、耐受性和药代动力学。