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阿比特龙和恩杂鲁胺这两种药物都可用于治疗转移性去势抵前列腺癌,但作用机制是不一样的,其中阿比特龙是抑制CYP17A1酶活性,阻止雄性激素前体转化为雄性激素,从而抑制癌细胞生长。而恩杂鲁胺作用的是雄性激素受体,从而阻断肿瘤细胞DNA的转录和翻译,导致肿瘤细胞凋亡。
因为目前阿比特龙已经在国内上市,所以国内很多前列腺癌患者一开始都会选择该药物作。当长期服用后就很容易出现耐药性,阿比特龙也不例外。 在一线治疗中,阿比特龙的耐药往往发生在9-15个月。当阿比特龙耐药后,可以考虑换恩杂鲁胺。
在一项为欧洲肿瘤协会所接受的临床实验中,一组137位患者在阿比特龙耐药后换恩杂鲁胺中位生存期为8.3个月,但只有38%的患者的血清总PSA浓度下降超过30%,二组是阿比特龙耐药后换安慰剂,中位生存期是6.3个月。因此,阿比特龙耐药后换恩杂鲁胺有效率其实是比较低的,也就是多两个月而已。
尽管药效并不十分明显,但目前并无更好方案。在转换为恩杂鲁胺治疗后,阿比特龙耐药导致有效率降低原因有以下两个:
1、已存在阿比特龙耐药的癌细胞子群体。在阿比特龙治疗中,部分癌细胞可能会逃脱药物的抑制作用并进一步发展出抵抗性。当患者转换到恩杂鲁胺时,这些耐药细胞可能会继续存在,从而降低了恩杂鲁胺的治疗效果。
2、不同药物的作用机制的差异。恩杂鲁胺主要通过抑制雄激素受体信号转导途径来阻断肿瘤的生长。然而,在经过阿比特龙治疗后,癌细胞可能已经发展出了不同的逃逸机制,使其对恩杂鲁胺的抑制效果降低。
综上所述,在治疗转移性去势抵抗前列腺癌时,即便阿比特龙转换为恩杂鲁胺有效率并不高,但也是比较好的解决方案。当然,也可在医生指导下结合其他治疗方法、使用其他靶向治疗药物或制定个体化的治疗方案来优化治疗效果。
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