首款TCR-T细胞疗法Tecelra获FDA加速批准用于治疗滑膜肉瘤

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Adaptimune Therapeutics公司于8月1日宣布，美国FDA加速批准其TCR-T细胞疗法Tecelra(afamitresgene autoleucel，afami-cel)用于二线治疗既往接受过化疗治疗的不可切除或转移性滑膜肉瘤成人患者，这些患者的肿瘤表达黑色素瘤协同抗原4(MAGEA4)，且HLA-A*02:01P阳性、HLA-A*02:02P阳性、HLA-A*02:03P阳性、HLA-A*02:06P阳性。根据总体缓解率和缓解持续时间，该适应症获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。

该公司称，Tecelra是美国批准的首个针对实体瘤癌症的工程细胞疗法，也是十多年来首个针对滑膜肉瘤的新型治疗选择。

根据出现在脂肪、肌肉、神经、纤维组织、血管， 或深层皮肤组织，滑膜肉瘤约占所有软组织肉瘤的5%至10%。三分之一的滑膜肉瘤患者将在30岁以下被诊断，转移性疾病患者的五年生存率约为20%，大多数接受晚期疾病标准护理治疗的人会出现复发并经历多种治疗方案，通常会用尽所有选择。

Afami-cel是一种针对MAGE-A4癌症靶点的工程化T细胞受体(TCR)T细胞疗法，使用患者自身经过基因工程修饰的T细胞，以靶向并摧毁表达MAGE-A4抗原的晚期滑膜肉瘤和其他实体瘤。Afami-cel被设计作为一种用于晚期滑膜肉瘤的一次性输注疗法。此前，美国FDA已授予其治疗软组织肉瘤的孤儿药资格和治疗滑膜肉瘤的再生医学先进疗法认定。

此次获批是基于SPEARHEAD-1(队列1)试验的积极结果，该研究评估了44名接受淋巴细胞清除化疗后，HLA-A*02合格且MAGE-A4阳性的晚期滑膜肉瘤或粘液样/圆细胞脂肪肉瘤患者单次静脉输注afami-cel的疗效和安全性。主要疗效结果是独立审查确定的总体缓解率(ORR)，并由缓解持续时间支持。

接受Tecelra治疗的患者ORR为43%，完全缓解率为4.5%。中位缓解持续时间为6个月（95% CI：4.6，未达到）。在对治疗有反应的患者中，39%的缓解持续时间为12个月或更长时间。

关键的SPEARHEAD-1试验的数据已于今年早些时候在《柳叶刀》上发表。

Tecelra可引起严重副作用，包括细胞因子释放综合征(CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)、长期严重血细胞减少、感染、继发性恶性肿瘤和超敏反应。据报道，最常见的不良反应(发生率≥20%)是CRS、恶心、呕吐、疲劳、感染、发热、便秘、呼吸困难、腹痛、非心源性胸痛、食欲下降、心动过速、背痛、低血压、腹泻、水肿、白细胞减少、红细胞减少和血小板减少。