治疗骨髓瘤的药物：硼替佐米、伊沙佐米、卡非佐米、沙利度胺、来那度胺、泊马度胺、帕比司他、免疫抗体类的不良反应及应对策略！

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恶性浆细胞病最常见的是多发性骨髓瘤，大多数多发性骨髓瘤患者在治疗或者服用药物时不知道如何去面对，其实在选择药物时，多发性骨髓瘤患者应多关注一下药物的不良反应，下面我们一起来了解常见多发性骨髓瘤治疗药物的不良反应有哪些?如何应对？

多发性骨髓瘤（以下简称骨髓瘤）常见症状包括高钙血症（C）、肾损害（R）、贫血（A）和溶骨性损害骨质破坏（B）等CRAB症状。

目前治疗多发性骨髓瘤的几大类常见药物分别是蛋白酶体抑制剂；免疫调节剂；类固醇类药物；单克隆抗体；以及传统细胞毒性药物。

1、蛋白体酶抑制剂

蛋白酶体是蛋白质合成过程中，错误折叠的蛋白质和其他蛋白质被蛋白酶解的主要降解途径。蛋白酶体抑制剂也被称为蛋白酶抑制剂，是广泛用于癌症如骨髓瘤、淋巴瘤等肿瘤治疗的药物。蛋白体酶抑制剂是主要的抗骨髓瘤药物，包括硼替佐米、伊沙佐米和卡非佐米等。

硼替佐米

常见的不良反应是中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、周围神经病变、带状疱疹、胃肠道反应、腹泻和便秘交替、疲劳和感觉异常、皮疹和肌痛等等。

应对策略：

一旦发生严重血液学毒性及周围神经病变，则需调整硼替佐米和剂量。同时建议用抗病毒药物预防治疗过程中的病毒感染。

在整个治疗期间应监测患者的病毒再激活、周围神经病变、胃肠道反应、进行性多灶性脑白质病变、低血压、可逆性脑病综合征、心力衰竭和肺部感染情况。

伊沙佐米

伊沙佐米用药经验尚有限，最常见的不良反应是血液学毒性、胃肠道反应、皮肤浮肿、周围神经病变和肝功能异常。

应对策略：

一旦发现3级以上血液学毒性、皮疹、周围神经病变时，需要调整药物剂量。患者应监测血象、胃肠道症状、干眼症和结膜炎等。

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卡非佐米

卡非佐米通常耐受性良好。最常见的不良反应为贫血、疲劳、腹泻、血小板减少、感染和浮肿。罕见但可危及生命的严重不良反应包括心脏毒性、肺毒性、急性肾功能衰竭、肿瘤溶解综合征、脑病、血栓性血小板减少性紫癜和溶血性尿毒症综合征（TTP/HUS）。

应对策略：既往有心脏疾病的患者更容易在治疗中出现心脏毒性和呼吸窘迫。一旦患者出现严重血液毒性、危及生命的非血液学毒性或者肾功能受损，则需要调整药物剂量。患者需要监测血压波动、肾功能、肺部情况、腹泻、肿瘤溶解综合征以及血液毒性。

2、免疫调节剂

免疫调节剂（沙利度胺、来那度胺或泊马度胺）与类固醇联合使用时，有血栓栓塞发生的可能性，在治疗新诊断的患者时比较常见，因此当免疫调节剂用于联合治疗时，医生会建议患者使用预防性抗凝剂。

沙利度胺

作为一代免疫调节剂，沙利度胺（T）已经逐渐退出MM治疗。但是由于其价格低廉，仍然在亚洲、南美和东欧部分国家应用，中国骨髓瘤治疗建议也推荐沙利度胺作为化疗组合之一。沙利度胺不良反应的发生率和严重程度与剂量和药物持续时间相关。主要有：嗜睡、便秘、神经病变、皮疹、心脏事件和静脉血栓栓塞，尤其在复发/难治患者中，剂量＞200mg/天，毒副反应发生率明显升高。

应对策略：患者需要监测血栓栓塞、周围神经病变、心动过缓/心律失常/晕厥、血细胞减少等。

来那度胺

来那度胺不良反应与沙利度胺相似，神经毒性、便秘和嗜睡相对少见，而血液学毒性加重。RD方案（来那度胺+地塞米松）的标准化疗后有28%的患者出现3级以上中性粒细胞减少，8%患者出现3级以上血小板减少，其余常见的严重不良反应包括：感染（5%），疲劳（9%），心脏毒性（7%），静脉血栓（6%），长期应用来那度胺的患者可能出现慢性腹泻症状。

此外，处于生育年龄的骨髓瘤患者应采取有效的避孕措施或不建议使用来那度胺，避免产生不良反应干扰胎儿的发育。

老挝、孟加拉、印度版仿制药价格：大概300-500元/盒

泊马度胺

常见的严重不良反应是血液学毒性：中性粒细胞减少、贫血和血小板减少。其余的不良反应包括感染、疲劳、发热、浮肿和静脉栓塞，而周围神经病变通常并不严重。

应对策略：需要注意的是，一旦患者发生3级以上中性粒细胞减少或者血小板减少，后续治疗中需要调整泊马度胺的剂量。

老挝、印度版仿制药价格：大概几百元一盒

3、单抗及抗体类药物

依洛妥珠单抗（Elotuzumab、SLAMF7单抗）

Elotuzumab与来那度胺和地塞米松联合方案已被批准治疗复发/难治性MM，并且也将有可能成为新诊断MM患者的治疗选择。

联合用药的不良反应最多见的是输液相关反应，发生率约为10%（大部分为轻症患者），其余不良事件包括疲劳、周围神经病变、便秘和腹泻、感染、食欲减退等等。Elotuzumab是一种人源化IgG单抗，最严重的不良反应是感染， 患者应监测输液反应、感染和肝毒性。

应对策略：在Elotuzumab单抗治疗前45分钟-90分钟，予以地塞米松（8mg，iv），苯海拉明（25－50mg口服或静脉注射），雷尼替丁和对乙酰氨基酚。

达雷妥尤单抗（Daraumumab、CD38单抗）

和SLAMF7单抗一样，最常见的不良反应是输液反应，发生率约占50%（大部分轻微，为1级-2级反应），95%的输液反应发生在第一次用药。其他常见的不良反应包括血液毒性、肺炎、乏力恶心和肌肉酸痛等等。CD38单抗可以干扰血清学试验，导致间接抗人球蛋白试验假阳性结果。同时因为药物是IgG型单抗，可以干扰IgG型M蛋白，也可以与CD38阳性骨髓瘤细胞结合，影响微小残留病灶的评估（假阴性）。

应对策略：应监测患者的输液反应、感染症状和血液毒性反应。

在Daratumumab单抗输注前1小时应使用类似的预防方案：100mg 甲基强的松龙，退热药、口服或静脉注射抗组胺等等。所有患者均应在输注后2天内给予20mg甲基强的松龙。

 4、HDAC抑制剂

帕比司他（Panobinostat）

常用方案是与硼替佐米和地塞米松联合用药（PANO-VD方案），不良事件包括血细胞减少（血小板减少、贫血、中性粒细胞减少和淋巴细胞减少），非血液学毒性有腹泻，偶尔会导致营养不良，电解质失衡并影响肾功能，疲劳、食欲下降、浮肿和胃肠道反应也可出现。

应对策略：建议与硼替佐米联合用药时，硼替佐米采用皮下给药的方式以减少叠加周围神经病变。当患者出现严重血液学毒性、重度腹泻和肝功能受损时调整药物剂量。患者应监测腹泻、感染、心脏毒性、血液毒性、血电解质水平、肝功能和甲状腺功能。

5、类固醇

类固醇（地塞米松、强的松）常用于骨髓瘤联合治疗方案，其常见不良反应包括饥饿感，睡眠困难，伤口愈合缓慢，胃部不适，脚踝，脚和手肿胀。类固醇也会让一些患者感到烦躁和暴躁。

通常在治疗期结束，停止类固醇给药后，这些症状会消失。

6、传统化疗药物

环磷酰胺、马法兰、阿霉素、VP16、苯达莫司丁均属于传统化疗药物，主要副作用为白细胞、血小板下降、脱发、恶心、呕吐、心肌损害等。

一般而言，所有骨髓移植时计划给予高剂量化疗的患者必须具有足够的肝、肾、肺和心脏功能，应基于患者的身体状况选择高剂量或常规剂量化疗，合理化用药保障患者身心健康。

总结

随着中位生存期的不断延长，骨髓瘤患者“长期生存”已并非罕见,已经被当作慢性病来对待。学会并掌握一些不良反应识别、判断和处理的知识,配合医生进行最优化的不良反应处理,合理用药,可以为骨髓瘤病友们长期治疗、长期获益打下最为坚实的基础!