卢比替定(Zepzelca)说明书：适应症-用法用量-不良反应-注意事项

卢比替定（Zepzelca）的适应症主要是用于治疗复发性小细胞肺癌（SCLC）。它适用于接受过至少一种铂类化疗后出现疾病进展的患者，是一种二线治疗选择。Zepzelca通过抑制肿瘤细胞的DNA转录过程，阻止癌细胞的生长和扩散，从而延缓疾病进展。该药物尤其适合对其他标准疗法耐药或无法继续接受其他治疗的患者。

推荐剂量

卢比替定的推荐剂量为3.2mg/㎡，每21天静脉输注60分钟，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

仅当绝对中性粒细胞计数(ANC)至少为1,500细胞/mm³且血小板计数至少为100,000/mm³时才开始使用卢比替定治疗。

如果未在重构或稀释后立即使用，卢比替定溶液可在给药前储存，保存期限为重构后的24小时内（包括输注时间），保存条件为室温/环境光或2ºC-8ºC（36ºF-46ºF）冷藏

最常见的不良反应（包括实验室异常）（≥20%）是白细胞减少、淋巴细胞减少、疲劳、贫血、中性粒细胞减少、肌酐升高、丙氨酸氨基转移酶升高、葡萄糖升高、血小板减少、恶心、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、白蛋白降低、便秘、呼吸困难、钠降低、天冬氨酸氨基转移酶升高、呕吐、咳嗽、镁降低和腹泻。

1.骨髓抑制

ZEPZELCA可导致骨髓抑制。如中性粒细胞减少症和血小板减少症，增加感染和出血的风险。治疗期间需定期监测血细胞计数。

2.肝毒性

可能引起肝酶升高，包括AST和ALT升高，需监测肝功能，特别是在已有肝损伤的患者中在开始使用卢比替定之前以及在治疗期间根据临床指征定期监测肝功能检查。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用ZEPZELCA  ]。

3.渗出导致组织坏死

卢比替定可能会发生渗出，导致皮肤和软组织损伤，包括需要清创的坏死。考虑使用中心静脉导管来降低渗出风险，特别是对于静脉通路有限的患者。在卢比替定输注期间监测患者是否有渗出的体征和症状。如果发生渗出，立即停止输注，取出输注导管，并监测组织坏死的体征和症状。渗出后坏死的发生时间可能有所不同。

4.横纹肌溶解症

接受卢比替定治疗的患者中已报告出现横纹肌溶解症。在开始使用ZEPZELCA之前监测肌酸磷酸激酶(CPK)，并在治疗期间根据临床指征定期监测。根据严重程度暂停或减少剂量。

5.胚胎-胎儿毒性

根据动物数据及其作用机制，ZEPZELCA给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。在器官形成期给怀孕动物静脉注射单剂量卢比替定（约为3.2mg/m 2临床剂量的0.2倍）会导致大鼠胚胎致死率100%。告知孕妇该药对胎儿的潜在风险。

建议育龄女性患者在使用卢比替定治疗期间以及最后一次服药后6个月内采取有效的避孕措施。建议有育龄女性伴侣的男性患者在使用卢比替定治疗期间以及最后一次服药后4个月内采取有效的避孕措施。

1.妊娠和哺乳期妇女

卢比替定可能对胎儿有害，孕妇应避免使用，并且育龄女性在治疗期间及治疗结束后6个月内应采取有效的避孕措施。哺乳期妇女应暂停哺乳，因药物可能通过乳汁影响婴儿。

2.肝功能不全者

轻度肝损患者可以使用，但需谨慎调整剂量；中度或重度肝损患者需慎重使用或避免使用，并应严格监测肝功能。

3.老年患者

由于老年人器官功能下降，可能更容易出现不良反应，需密切监控药物的耐受性和毒性，调整剂量。

4.儿童

卢比替定在儿童中的安全性和疗效尚未明确，因此不推荐用于18岁以下患者。

目前尚不明确

尚不明确

按照批准的推荐剂量，血浆C max和AUC 0-inf的几何平均值(%CV)分别为107µg/L(79%)和551µg•h/L(94%)。每3周给药一次，未观察到血浆中卢比替定的积累。

稳定状态下的卢比替定分布容积为504L(39%)。血浆蛋白结合率约为99%，包括白蛋白和α-1-酸性糖蛋白。终末半衰期为51小时，血浆清除率为11L/h(50%)。

卢比替定在体外由CYP3A代谢。单剂量放射性标记的卢比替定后，89%的放射性在粪便中恢复（<0.2%不变），6%在尿液中恢复（1%不变）。