24年FDA批准zenocutuzumab上市，治疗携带NRG1基因融合晚期不可切除或转移性胰腺导管腺癌或非小细胞肺癌成年患者

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24年FDA批准zenocutuzumab上市，治疗携带NRG1基因融合晚期不可切除或转移性胰腺导管腺癌或非小细胞肺癌成年患者

药物名称：Bizengri™ (Zenocutuzumab-zbco)

注射剂：:375 mg/18.75 mL (20 mg/mL)单剂量小瓶中

根据NRGI基因融合的存在选择使用BIZENGRI治疗的患者

启动前评估左心室射血分数（LVEF）

推荐剂量为每2周750 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

在每次输注前进行预用药，以减少输注相关反应的风险。稀释后给予静脉输注，超过4小时。

适应症：Bizengri™ (Zenocutuzumab-zbco)是一种双特异性HER2和HER3定向抗体，适用于治疗：

1、患有神经调节蛋白1（NRGI）基因融合的晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者，这些患者在既往全身治疗时或之后出现疾病进展。

2、具有神经调节蛋白1（NRGI）基因融合的晚期、不可切除或转移性胰腺腺癌患者，这些患者在既往全身治疗时或之后出现疾病进展。

该适应症根据总体反应率和反应持续时间在加速审批下获得批准。该适应症的继续批准可能取决于在验证性试验中对临床获益的验证和描述。

作用机制：Bizengri™ (Zenocutuzumab-zbco)是一种双特异性HER2和HER3定向抗体，结合细胞（包括肿瘤细胞）表面表达的HER2和HER3的胞外结构域，抑制HER2:HER3二聚化，阻止NRG1与HER3结合。Zenocutuzumab-zbco通过磷酸肌肽3-激酶(PI3K)-AKT-哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）途径降低细胞增殖和信号传导。此外，Zenocutuzumab-zbco介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。Zenocutuzumab-zbco在NRG1融合阳性的肺癌和胰腺癌小鼠模型中显示出抗肿瘤活性。

Bizengri™ (Zenocutuzumab-zbco)由美国的Merus N.V研发。

晚期不可切除或转移性NRGI融合阳性非小细胞肺癌

BIZENGRI的疗效在eNRGy研究（NCT02912949）中进行了评估，该研究是一项多中心、开放标签、多队列临床研究。该研究招募了晚期或转移性NRG1融合阳性NSCLC成年患者，这些患者在标准护理治疗后出现疾病进展。基于在地方实验室或中央实验室进行的下一代测序（NGS）分析，前瞻性地确定NRG1基因融合阳性状态的鉴定。患者接受BIZENGRI静脉输注，每2周750 mg，直到不可接受的毒性或疾病进展。每8周进行一次肿瘤评估。主要疗效指标为总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），由盲法独立中心评价（BICR）根据实体肿瘤反应评价标准（RECIST v1.1）确定。研究人员对64例NRG1融合阳性NSCLC患者进行了疗效评估，这些患者之前接受过全身治疗。

晚期不可切除或转移性NRGI融合阳性胰腺腺癌

BIZENGRI的疗效在eNRGy研究（NCT02912949）中进行了评估，该研究是一项多中心、开放标签、多队列临床研究。该研究招募了30名成年晚期或转移性NRG1融合阳性胰腺腺癌患者，这些患者在标准护理治疗后病情进展。在当地实验室使用下一代测序（NGS）前瞻性地鉴定了NRG1基因融合。患者接受BIZENGRI静脉输注，每2周750 mg，直到不可接受的毒性或疾病进展。每8周进行一次肿瘤评估。主要疗效指标为根据实体肿瘤反应评价标准（RECIST）v1.1进行的盲法独立中心评价（BICR）确定的总缓解率（ORR）和反应持续时间（DOR）。

不良反应：最常见的不良反应(≥10%)为腹泻、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、输液相关反应（IRR）、呼吸困难、皮疹、便秘、呕吐、腹痛和水肿。

最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）为GGT升高、血红蛋白降低、钠降低、血小板减少、AST升高、ALT升高、碱性磷酸酶升高、镁降低、磷酸盐降低、aPTT升高和胆红素升高。

警告和注意事项：

输液相关反应(IRR)/超敏反应/过敏性反应：在有紧急复苏设备的环境中使用BIZENGRI，并且工作人员接受过监测IRR和急救药物的培训。监测IRR的体征和症状。对于< 3级IRRs的患者，中断输注，并根据需要给予对症治疗。在症状消退后以减慢的速度恢复输注。对于4级或危及生命的IRR或超敏反应/过敏反应，立即停止输注并永久停药。

间质性肺疾病(ILD)/肺炎：监测ILD/肺炎的新发或恶化肺部症状。永久2级ILD/肺炎患者停用BIZENGRI。

左心室功能障碍：在启动BIZENGRI之前评估LVEF，并在临床适应症治疗期间定期评估。通过治疗中断或中止进行管理。有症状性充血性心力衰竭（CHF）的患者永久停用BIZENGRI。