产后服用卡麦角林（Cabergoline）可显著降低妊娠后患乳腺癌的风险！用法用量、副作用、禁售原因

如需购买请加微信：zhikang161218，备用微信：zhikang1218

产后服用卡麦角林（Cabergoline）可显著降低妊娠后患乳腺癌的风险！用法用量、副作用、禁售原因

妊娠后乳腺癌通常预后不良，是临床上面临的一大挑战。高龄妊娠的增加趋势加剧了这种风险，凸显了对有效化学预防策略的需求。目前的选择仅限于选择性雌激素受体调节剂、芳香酶抑制剂或外科手术，疗效有限且副作用很大。

本文报告了多巴胺能激动剂卡麦角林可降低Brca1/P53缺陷小鼠模型中妊娠后患乳腺癌的风险，这对人类乳腺癌预防具有重要意义。

有关卡麦角林

土耳其版卡麦角林

卡麦角林（Cabergoline）的用法用量：

高催乳素血症：

初始剂量：成人推荐剂量为0.25毫克，每周两次口服。

剂量调整：根据患者的催乳素水平，以0.25毫克为增量增加剂量，每周两次，每次增加剂量的间隔不超过4周。

最大剂量：最大剂量为每周两次，每次1毫克。

帕金森病：

初始剂量：0.5毫克每日一次。

维持剂量：根据患者反应调整。

卡麦角林副作用：

心血管系统：可能导致直立性低血压，从而引起头晕或晕厥。

神经系统：包括头痛、头晕、感觉异常、嗜睡、幻觉、妄想等症状。

消化系统：常见反应包括恶心、呕吐、便秘或腹泻。

呼吸系统：可能引起鼻黏膜充血，导致鼻塞。

其他严重副作用：包括血栓栓塞、心律失常、心脏瓣膜病和可能的肝功能障碍。

卡麦角林禁售原因

卡麦角林在国内被禁售的主要原因是其存在较大的副作用风险。这些副作用包括头晕、头痛、恶心、呕吐以及便秘等，严重时可能导致高血压、中风、癫痫发作和精神病等症状。此外，卡麦角林的半衰期较长，需要近14天才能从体内完全代谢清除，这意味着其不良反应可能持续较长时间。为了保护公众健康和安全，避免严重不良反应的发生，因此卡麦角林在国内被禁止销售。

研究结果

妊娠期使用卡麦角林治疗后，Brca1/P53缺陷小鼠的乳腺癌保护作用增强

在这项全面的纵向研究中，雌性Brca1/P53缺陷小鼠经历了两个完整的生殖周期，包括怀孕和哺乳。这些小鼠将被交替称为“产后和哺乳期小鼠”或“多产小鼠”（图 1a）。将该群体与未产小鼠进行了比较，以评估妊娠的保护作用。结果表明，多产小鼠的乳腺癌发病时间显著延迟（中位发病时间从 175 天移至 224 天；P = 0.0002），肿瘤发病率显著降低（从 88.6% 降至 59.4%；P = 0.0061）

针对三组人群的研究设计：未产小鼠、已完成两次妊娠并哺乳的经产小鼠以及哺乳后用卡麦角林治疗的第三组经产小鼠。b 、c ) 接受和未接受卡麦角林治疗的未产小鼠和经产小鼠之间的肿瘤潜伏期 (b) 和发病率 (c) 比较。d )其他实验组：接受单剂量卡麦角林治疗的未产小鼠和接受每两周剂量治疗的小鼠。e 、f ) 接受卡麦角林治疗的未产小鼠的肿瘤潜伏期 (e) 和发病率 (f) 分析。分别使用 Kaplan-Meier 生存曲线 (a、b) 和卡方检验 (c、f) 评估肿瘤潜伏期和发病率。

进一步探究卡麦角林对未产Brca1/P53缺陷小鼠的潜在保护作用，发现肿瘤潜伏期略有下降，且统计上不显著（P = 0.0771），而肿瘤发生率无明显变化（P = 0.3460）（图 1d、f）。

与未治疗的经产组和未产组相比，在第二个哺乳期结束时给予单剂量卡麦角林导致经产小鼠的肿瘤潜伏期明显延长（延长至 259 天；分别为 P = 0.0119 和 P < 0.0001）（图 1b）。

卡麦角林对减少乳腺中Brca1/P53缺陷细胞群的影响

研究使用 qPCR（一种成熟的细胞嵌合检测方法）对Brca1/P53缺陷小鼠乳腺中重组细胞的比例进行量化，其中 10-40% 的细胞是重组的并且易于发生肿瘤。研究表明，与纵向队列中的其他组小鼠相比，接受卡麦角林治疗的经产小鼠的重组细胞比例明显较低（P < 0.001）（图 2a）。

在未产小鼠中观察到缺乏 Brca1/P53 的重组细胞随时间的增加呈上升趋势（P = 0.0365; r = 0.6333.）（图 2b）。然而，这种增加在未经治疗或卡麦角林治疗的经产小鼠中均不明显（分别为 P = 0.2589 和 P = 0.7092）（图 2c、d）。断奶后 60 天，横断面队列显示重组细胞比例没有显著差异（P = 0.3416）（图 2e），这表明卡麦角林对重组细胞群的影响随着时间的推移变得更加明显。值得注意的是，在调整卡麦角林引起的导管面积减少后，在接受治疗的经产小鼠中 P53 重组等位基因显着减少（P = 0.0344）（图 2f）。

图2：a ) 定量 PCR 分析：测量纵向队列中各小鼠组中重组 P53 等位基因，以评估卡麦角林治疗的影响。bd )相关性研究：研究不同队列中重组 P53 等位基因数量与小鼠年龄之间的关系；ad，每组评估 11 只小鼠。e )比较分析：跨小鼠组 P53 等位基因的横断面比较。f ) 重组细胞量化：根据导管面积差异调整重组细胞的数量；e，f，每组评估五只小鼠。g ) RFP + 重组小鼠模型：描述生成 RFP+ 重组 Brca1/P53 缺陷小鼠的方法。

卡麦角林对女性妊娠后乳腺癌的保护作用评估

研究开展了一项回顾性动态队列分析（2005-2021 年），以探索妊娠后服用卡麦角林对乳腺癌的潜在保护作用。利用初级保健研究发展信息系统 (SIDIAP) 数据库中的数据，仔细研究了 30 岁或以上生育第一胎的女性中乳腺癌的发病率。该队列包括 14,810 名女性，其中 780 名在分娩后一个月内接受卡麦角林治疗，13,898 名作为对照组。

对照组记录了 132 例乳腺癌病例，而卡麦角林治疗组仅有 2 例。对照组和治疗组的年累计发病率分别为 1.17/1000 和 0.3/1000，平均随访时间分别为 8.03 年和 8.56 年。双变量 Cox 回归分析显示卡麦角林治疗组的风险比 (HR) 为 0.247（95% CI：0.061 – 0.998，P = 0.050）。此外，多元 Cox 回归分析调整了显著的流行病学乳腺癌风险因素，证实了卡麦角林治疗组的风险降低（HR = 0.239; 95％CI：0.059 - 0.968）。

扩大范围后，研究了首次怀孕后十年内的乳腺癌发病率，不论母亲年龄如何。研究对象包括 27,467 名女性，其中 1,604 名属于卡麦角林治疗组，25,863 名属于对照组。对照组报告了 125 例乳腺癌病例，而治疗组只有 2 例。对照组每 1,000 人口的年累积发病率为 0.66，治疗组为 0.17。双变量 Cox 回归分析显示卡麦角林组的 HR 为 0.239（95% CI：0.059 – 0.968，P = 0.045）。多元 Cox 回归分析再次证实卡麦角林治疗组的乳腺癌风险持续较低（调整后 P = 0.056）。

总之，这些结果共同表明，产后服用卡麦角林可显著降低妊娠后患乳腺癌的风险，凸显了其在这种特定情况下作为保护性干预措施的潜力。