首个BRCA突变早期乳腺癌辅助治疗！奥拉帕利新适应症获批，90%患者6年后仍存活

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首个BRCA突变早期乳腺癌辅助治疗！奥拉帕利新适应症获批，90%患者6年后仍存活

1月2日，国家药监局（NMPA）官网显示，阿斯利康的PARP 抑制剂利普卓®（英文商品名：Lynparza，通用名：奥拉帕利）在国内获批新适应症。

此次批准的适应症是作为辅助治疗，用于已经接受过术前或术后化疗的携带BRCA生殖系突变（gBRCAm）的HER2阴性高危早期乳腺癌患者。奥拉帕利是首个也是唯一一个获得批准用于治疗BRCA突变早期乳腺癌患者的药物。

老挝卢修斯奥拉帕利

奥拉帕利：抗癌靶向新星

奥拉帕利（olaparib）是全球首个上市的 PARP（多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶）抑制剂。2014 年 12 月，它首次获美国 FDA 批准用于治疗卵巢癌，开启了 PARP 抑制剂抗癌的新篇章。

正常细胞有多种修复途径协同，即便 PARP 受抑制，其他如同源重组修复（HRR）等可代偿。但癌细胞不同，许多癌细胞存在 BRCA1 或 BRCA2 等基因缺陷，这些基因主导的 HRR 修复通路失常，对 PARP 抑制剂极为敏感。

奥拉帕利与 PARP 酶结合，阻断其修复功能，癌细胞内 DNA 单链损伤无法修复，持续累积转变为双链断裂，超出细胞修复极限，最终癌细胞走向凋亡，而正常细胞因有完整备用修复机制，受影响较小，这种精准打击癌细胞、保护正常细胞特性，正是奥拉帕利抗癌优势所在。

OlympiA 研究：坚实的数据支撑

NMPA此次批准主要是基于 OlympiA III 期试验的积极结果，该试验详细结果于 2021 年 6 月发表在《新英格兰医学杂志》。

这是一项 III 期、多中心、双盲、安慰剂对照临床试验，从 2014 年 6 月至 2019 年 5 月，横跨全球 23 个国家 420 家医院，共纳入 1836 例患者。研究聚焦于携带胚系 BRCA1 或 BRCA2 基因突变、HER2 阴性且临床病理高危的早期乳腺癌患者，她们均已完成局部治疗与新辅助或辅助化疗。

数据显示：

主要终点无浸润性疾病生存期（iDFS）方面，随访 2.5 年时，奥拉帕利组 3 年 iDFS 率达 85.9%，安慰剂组为 77.1%，风险降低 42%（HR = 0.58；99.5% CI，0.41 - 0.82；P <0.001）。

远端无病生存期（dDFS）这一关键次要终点上，奥拉帕利组将远端疾病复发或死亡风险降低 43%。

总生存期（OS）同样亮眼，奥拉帕利组 3 年生存率 92.8% ，安慰剂组 89.1% ，死亡风险降低 32%（HR = 0.68 [98.5% CI，0.47 - 0.97]；P = 0.009），4 年生存率两组分别为 89.8% 和 86.4%。

在中位随访时间为6.1年时，对于已完成局部治疗及标准新辅助或辅助化疗的患者，奥拉帕利组相较于安慰剂将死亡风险降低了28%（HR=0.72；95% CI：0.56-0.93）。此外，接受奥拉帕利治疗的患者中有87.5%仍然存活，而安慰剂组的存活率为83.2%。

奥拉帕利获批适应症

目前，奥拉帕利在中国已获批 5 项适应症，为多癌种患者点亮希望灯塔。

卵巢癌相关适应症

铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌维持治疗：适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

携带 BRCA 突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌一线维持治疗：适用于携带胚系或体细胞 BRCA 突变（gBRCAm 或 sBRCAm）的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

HRD 阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌维持治疗：奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于同源重组修复缺陷（HRD）阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

前列腺癌

适用于携带胚系或体细胞 BRCA 突变（gBRCAm 或 sBRCAm）且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的治疗。

乳腺癌

适用于接受过新辅助或辅助化疗的携带有害或疑似有害胚系 BRCA 突变（gBRCAm）、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性早期高风险乳腺癌成人患者的辅助治疗。

医保情况

奥拉帕利（Olaparib）目前已经被纳入中国国家医保目录，属于乙类药品。在医保报销之后，价格约为 2000 左右一盒，每盒含有 150mg×56 粒12。按照这样的规格，一个月的治疗则需要三盒，总计费用约 6000 元（各地区报销比例有所差异）。

奥拉帕利说明书

药品基本信息：

药品成分：活性成分为奥拉帕利，化学名称为 4－（3－{(4（环丙基羰基）哌嗪－1－基) 羰基｝4－氟苯基）酞嗪－1（2H）－酮，分子式为 C₂₄H₂₃FN₄O₃，分子量为 434.46。

药品性状：150mg：绿色至绿／灰色、椭圆形、双凸片，一面刻有 “OP150”，另一面空白。100mg：黄色至深黄色、椭圆形、双凸片，一面刻有 “OP100”，另一面空白。

用法用量：

推荐剂量：推荐剂量为 300mg（2 片 150mg 片剂），每日 2 次，相当于每日总剂量为 600mg。100mg 片剂用于剂量减少时使用。患者应在含铂化疗结束后的 8 周内开始本品治疗，持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。

给药方法：口服给药，应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片，在进餐或空腹时均可使用。

漏服：如果患者漏服一剂药物，应按计划时间正常服用下一剂量。

剂量调整：为处理不良事件，比如恶心、呕吐、腹泻、贫血等，可考虑中断治疗或减量。如果需要减量，推荐剂量减至 250mg（1 片 150mg 片剂，1 片 100mg 片剂），每日服用 2 次（相当于每日总剂量为 500mg）。如果需要进一步减量，则推荐剂量减至 200mg（2 片 100mg 片剂），每日服用 2 次（相当于每日总剂量为 400mg）。

副作用和不良反应：

常见不良反应：在临床试验中最常见的不良反应（≥20%）是贫血，恶心，疲乏（包括乏力），呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲减退，鼻咽炎 / 咽炎，咳嗽，关节痛 / 肌肉骨骼痛，肌痛，背痛，皮炎 / 皮疹和腹痛 / 不适。

常见生化检查异常：最常见的生化检查异常（≥25%）是肌酐增加，红细胞均数体积升高，血红蛋白减低，淋巴细胞减低，绝对中性粒细胞计数减低，血小板减低。

特殊人群用药：

儿童或青少年：尚未确立本品在儿童和青少年中的安全性和疗效，不推荐儿科患者用药。

老年人：老年患者无需调整起始剂量，针对 75 岁及以上患者的临床数据有限。

孕妇及哺乳期妇女：动物研究显示本品具有生殖毒性，治疗期间和本品最后一次给药后 6 个月内，妊娠期和未使用可靠的避孕措施的育龄期女性不得使用奥拉帕利片；尚不清楚奥拉帕利或其代谢产物是否会分泌至人乳汁中，建议治疗期间和最后一次给药后 1 个月内停止哺乳。

男性患者：建议男性患者（其配偶为育龄期女性或妊娠期女性）在治疗期间以及奥拉帕利最后一次给药后 3 个月内应使用有效的避孕措施，并且不能捐献精子。

肾功能损害：轻度肾功能损害（肌酐清除率 51－80ml／min）的患者可使用本品，且无需调整剂量；对于中度肾功能损害（肌酐清除率 31－50ml／min）的患者，本品的推荐剂量为 200mg（2 片 100mg 片剂），每日 2 次（相当于每日总剂量为 400mg）；尚无本品用于重度肾功能损害或终末期肾病患者（肌酐清除率≤30ml／min）安全性和有效性数据，不推荐使用本品。

肝功能损害：轻度肝功能损害（Child-Pugh 分级 A）患者可使用本品，无需调整剂量。尚无本品用于中度或重度肝功能损害患者的安全性和有效性数据，不推荐使用本品。

药物过量：

尚未确定本品用药过量的临床症状。少数患者服用奥拉帕利片日剂量达 900mg，持续两天，无非预期不良反应报告。对于本品用药过量无特殊处理，如果发生过量用药，医生应采取对症及一般的支持治疗。

药品贮藏：

30℃以下保存。