进展|Iclusig(普纳替尼)与化疗联合美国获批治疗新确诊的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)

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2024年03月19日（大阪和马萨诸塞州剑桥）武田（Takeda）公司宣布，美国FDA已加速批准ponatinib（商品名：Iclusig）与化疗联合，用于治疗新确诊的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）成人患者。Iclusig是美国首个获批用于联合化疗作为Ph+ ALL一线治疗的靶向疗法。

该适应症的批准是基于在诱导治疗结束时最小残留病（MRD）阴性完全缓解（CR）的数据。本次新适应症申请获批是基于PhALLCON研究的数据，该研究是全球首个针对新确诊为Ph+ ALL成人患者的3期、头对头注册临床试验。在这项研究中，患者接受了Iclusig或对照药物治疗，并联合低强度化疗，在诱导治疗结束时达到了MRD阴性CR这一主要终点。复合终点MRD阴性CR反映了深度的分子缓解和临床缓解，同时也是Ph+ ALL患者长期预后的重要指标。与对照药物相比，接受Iclusig治疗的患者在诱导治疗结束时（第3周期）的MRD阴性CR率提高了2倍多。在试验中，Iclusig的安全性与对照药物相当，没有发现新的安全信号。

Iclusig（Ponatinib）普纳替尼 是一种针对BCR-ABL1激酶的抑制剂，BCR-ABL1是一种在慢性髓性白血病（CML）和Ph+ ALL中表达的异常酪氨酸激酶。Iclusig可抑制原生BCR-ABL1以及所有BCR-ABL1耐药突变体蛋白，其中包括耐药性最强的T315I突变体，这种突变被发现与所有其他获批的酪氨酸激酶抑制剂的耐药性有关。

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+ALL)
是一种罕见的 ALL，影响美国大约 25% 的成人 ALL 患者，其特征是存在一种异常基因，称为费城染色体。在费城染色体阳性 (Ph+) 患者中，当 9 号和 22 号染色体片段相互交换时，就会形成异常染色体。这形成了较长的 9 号染色体和较短的 22 号染色体，导致 BCR::ABL1 的发育并与 Ph+ ALL 相关。