治疗透析依赖性CKD贫血！伐度司他说明书：作用功效、如何用药、副作用及对策

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治疗透析依赖性CKD贫血！伐度司他说明书：作用功效、如何用药、副作用及对策

伐度司他是研发的口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，专为接受透析至少三个月的成人慢性肾脏病（CKD）相关性贫血患者设计。该药物通过模拟生理性缺氧反应，促进内源性促红细胞生成素生成并改善铁利用，从而有效纠正贫血症状。

一、伐度司他的适应症？

伐度司他（VAFSEO）适用于治疗接受透析至少三个月的成人慢性肾脏病（CKD）相关性贫血。

用途限制

尚未证实伐度司他能改善生活质量、缓解疲劳或提升患者健康状态。

以下情况不适用伐度司他：

需立即纠正贫血的患者，不可作为红细胞输注的替代治疗；

非透析依赖的慢性肾脏病相关性贫血患者。

二、伐度司他用法用量

1、治疗前及治疗期间的贫血、铁储备与肝功能评估

贫血与铁储备评估

开始使用伐度司他前，需纠正并排除其他贫血病因（如维生素缺乏、代谢性或慢性炎症性疾病、出血）。

所有患者治疗前及治疗期间需评估铁状态：血清铁蛋白＜100 微克 / 升或转铁蛋白饱和度＜20% 时，需给予补铁治疗。多数慢性肾脏病患者在治疗过程中需要补铁。

基线时及按 2.4 节建议检测血红蛋白（Hb）水平。

肝功能检测

开始使用伐度司他前，需检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和胆红素；治疗开始后前 6 个月每月检测一次，之后根据临床指征监测。

若 ALT 或 AST 持续升高＞3 倍正常上限（ULN），或 ALT/AST 升高＞3 倍正常上限且伴随胆红素升高＞2 倍正常上限，需停用伐度司他。

2、重要给药信息

剂量需个体化，使用能减少红细胞输注需求的最低剂量，血红蛋白目标值不可超过 11 克 / 分升。

可与食物同服或空腹服用。

需整片吞服，不可切割、压碎或咀嚼。

给药不受透析时间或透析类型影响。

若漏服一剂，应尽快补服，除非已接近下一次给药时间（此时需跳过漏服剂量，按常规时间服用下一次剂量），不可服用双倍剂量补服。

3、推荐起始剂量

未接受促红细胞生成素（ESA）治疗的成人：

推荐起始剂量为每日一次，口服 300 毫克。

从促红细胞生成素（ESA）转换为伐度司他的成人：

转换起始剂量为每日一次，口服 300 毫克。

三、伐度司他不良反应

☆  最常见的不良反应（发生率≥10%）为高血压和腹泻。

四、伐度司他禁忌症

以下患者禁用伐度司他：

对伐度司他或本品任何成分已知过敏者；

未控制的高血压患者。

五、伐度司他特殊人群用药

1、妊娠期

目前尚无足够的妊娠期女性使用伐度司他的相关数据，无法确立药物相关的重大出生缺陷、流产或母体 / 胎儿不良结局风险。慢性肾脏病（CKD）本身会给母体和胎儿带来风险。

妊娠大鼠和家兔在器官形成期口服伐度司他，在出现母体毒性（体重增长和摄食量减少）的剂量下，观察到胎儿体重降低；大鼠和家兔研究中未发现伐度司他具有致畸性。

2、哺乳期

目前尚无关于伐度司他是否存在于人乳汁中、对母乳喂养婴儿的影响，或对乳汁分泌影响的数据。伐度司他可在哺乳期大鼠的乳汁中检测到。

动物乳汁中存在的药物，大概率也会存在于人乳汁中。鉴于伐度司他在成人中可能引发血栓性血管事件等严重不良反应，建议患者在治疗期间及末次给药后 2 天内不要进行母乳喂养。

3、儿科用药

伐度司他在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

4、老年用药

INNO2VATE-1 和 INNO2VATE-2 临床试验汇总数据中，65 岁及以上患者共 1330 例。其中伐度司他治疗组中，449 例（23%）为 65-74 岁，194 例（10%）为 75-84 岁，24 例（1%）为 85 岁及以上。65 岁及以上患者与较年轻成人患者的安全性和有效性无总体差异。

5、肝功能损害

肝硬化患者或活动性、急性肝病患者不推荐使用伐度司他。

六、伐度司他药物过量

☆ 伐度司他过量可能导致药理作用增强，如血红蛋白升高。过量处理需根据临床情况采取相应措施（如降低剂量或停药）。透析可清除约 16% 的伐度司他剂量，目前尚无针对本品过量的特效解毒剂。

七、伐度司他药代动力学

单次给药剂量在 80 毫克至 1200 毫克（为批准推荐起始剂量的 0.27 至 4 倍）范围内时，伐度司他（vadadustat）的药时曲线下面积（AUC）和实测血药浓度峰值（Cmax）呈正比升高。每日一次给药后，预计第 3 天达到稳态，无明显蓄积。

吸收

伐度司他的血浆达峰时间（Tmax）约为 2 至 3 小时。

食物的影响

服用高脂食物后，未观察到伐度司他药代动力学出现具有临床意义的差异。

分布

伐度司他在人血浆中的蛋白结合率≥99.5%，且不分布于红细胞内。

消除

慢性血液透析患者中，伐度司他的平均半衰期为 9.2 小时。

代谢

伐度司他主要通过尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）催化的葡萄糖醛酸化反应进行代谢。

排泄

健康成人单次口服放射性标记的伐度司他后，总回收率为 85.9%：尿液中回收 58.9%（原形药物占总剂量的比例＜1%），粪便中回收 26.9%（原形药物占总剂量的比例为 9%）。