3款治疗KRAS突变非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向药

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KRAS突变发生于约25%的癌症病例中，主要见于肺癌、胰腺癌和结直肠癌，与极差的疾病预后有关。

其中，KRASG12C突变是最常见的KRAS突变之一，具体指KRAS 12位的甘氨酸突变为半胱氨酸。该突变存在于~13%的肺腺癌，~3%的结直肠癌、~2%的子宫癌和~1%的间皮瘤中，胰腺癌(<1%)、宫颈癌(<1%)、膀胱癌(<1%)和胃癌(<1%)中也有低比例的KRASG12C突变。

治疗药物

1、Lumakras（Sotorasib）索托拉西布

Sotorasib前称AMG 510，是在长达40多年KRAS突变癌蛋白研究之后，全球首个成药的KRAS-G12C抑制剂。

Sotorasib是一种小分子，旨在与KRAS G12C 结合，将蛋白质锁定在非活性状态，防止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号。该药物的靶向方法不会影响未突变的 KRAS蛋白。

2、Krazati（adagrasib）阿达格拉西布 

Adagrasib是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，经过优化设计具有持久的靶点抑制能力。Adagrasib具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布，而且能够穿过血脑屏障，有助于最大限度地发挥药物效力。

3、达伯特（氟泽雷塞）Fulzerasib

（信达研发代号：IBI351；劲方研发代号：GFH925）通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平，抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。

其他

正在研发中，不限于以下：

Mirati Therapeutics：Adagrasib（MRTX849）-KRAS G12C 抑制剂

强生：JNJ-74699157/ARS-3248-KRAS G12C抑制剂

勃林格殷格翰（BoehringerIngelheim）：BI 1701963-KRAS SOS1 抑制剂

Moderna+默沙东：（mRNA-5671单药治疗）和（mRNA-5671+ pembrolizumab联合治疗）KRAS突变或转移性的NSCLC、结直肠癌或胰腺癌