欧洲真实世界研究丨芦曲泊帕（稳可达）治疗严重血小板减少性肝硬化患者：84%的患者避免了血小板输注！

意大利真实世界芦曲泊帕治疗 (REALITY) 研究是一项回顾性研究，2021 年 3 月至 2023 年 3 月期间，66 名患有严重血小板减少症 (<50,000/μL) 的肝硬化患者在接受计划的侵入性手术之前接受了芦曲波帕治疗，并参加了本研究。

终点是根据手术而不是患者进行评估的，因此如果随着时间的推移接受不同的侵入性手术，可以重复招募同一患者。患者按照标签服用药物，所有病例均以每天 3 毫克的剂量服用芦曲波帕，共 7 天，从计划手术前 10-16 天开始。只有在治疗后随访时间少于 1 个月的情况下，患者才会被排除在外。

在 66 名患者中，在预定的侵入性手术前 73 次服用了芦曲泊帕。五名受试者在一段时间内接受了不同的手术，每项手术都需要事先使用芦曲泊帕进行预处理。这五名受试者总共接受了 13 次手术，每项手术之前都使用芦曲泊帕进行预处理。

患者中位年龄为 66 岁（IQR 56–72），其中 32% 为女性。共有 45 名患者（63%）肝功能正常（Child-Pugh A 级），20 名（28%）和 6 名（9%）患者分别为 Child-Pugh B 级和 C 级。患者中位体重指数 (BMI) 为 25（IQR 21–28），27 名患者（37%）患有糖尿病。

慢性病毒性肝炎（55%），主要是 HCV 相关（40%），是慢性肝病的主要病因。其他最常见的病因是代谢功能障碍相关（21%）和酒精性慢性肝病（13%）。门静脉中位直径为 14 毫米（IQR 14–17），脾脏极间中位直径为 18 厘米（IQR 16–20）（正常值 < 12 厘米），45 名患者（62%）接受 β 受体阻滞剂治疗门脉高压症。内镜治疗是最常见的手术（38%），首先是内镜食管静脉曲张套扎术（27%），其次是其他胃肠道内镜治疗（息肉切除术和活检）（11%），其次是肝细胞癌 (HCC) 化疗栓塞术（12%）和射频消融术（11%）、牙科手术（11%）、实质活检（11%）、大型腹部手术（9%；HCC 切除术、胆囊切除术和食管切除术）和其他手术（8%；外照射放射治疗、经颈静脉肝内门体分流术和超声乳化术）。

84%的患者达到了主要疗效终点（避免血小板输注），74%的患者达到了次要疗效终点（治疗后血小板计数≥50,000/μL）。

在接受该药重复治疗的患者中，五分之三的患者在所有重复治疗后均达到了主要和次要疗效终点，而另外两名患者对任何一种治疗均无反应。在6名Child-Pugh C级患者中，有4名患者对该药有反应。值得注意的是，无论是对该药有反应的患者、对药无反应的患者还是重复使用该药的患者，均未出现术后出血。

在单变量分析中，基线血小板计数（任何 1000/uL 的 OR 为 1.13，CI95% 1.06–1.22，p < 0.001）和脾脏直径（任何 cm 的 OR 为 0.74，CI95% 0.56–0.95，p = 0.02）分别与对 lusutrombopag 治疗的反应（定义为血小板升高≥50,000/μL）直接和间接相关。值得注意的是，白细胞计数也几乎显著（任何 1000/uL 的 OR 为 1.51，CI95% 1.02–2.43，p = 0.06）。

在多变量分析中，只有基线血小板计数与对芦曲波帕的反应独立相关（任何 1000/uL 的 OR 为 1.13，CI95% 1.04–1.26，p = 0.01）。此外，血小板计数对药物反应显示出足够的鉴别力，AUROC 为 0.78（图 ）。

芦曲泊帕 耐受性良好，没有患者停药。四名患者（5%）出现新发 PVT，两名患者在手术后一个月内出现（两例均接受 HCC 热消融术），其他患者在手术后 30 至 180 天内出现（内镜食管静脉曲张带结扎术和 HCC 热消融术）。

在研究中纳入的 73 名患者中，只有 53 名在第 3 次随访。这些患者达到的最大血小板计数为 62,000/μL，四名患者中只有一名有门脉海绵状变性病史并出现右主支门静脉血栓形成。在包括人体测量参数、肝功能、超声参数、基线血细胞计数或既往用药情况的多变量分析中，既往肝功能失代偿史与正相关的比值比最不平衡（OR 2.91，CI95% 0.35–6.05，p = 0.36），尽管远非统计学意义，也可能是因为样本量较小。此外，重复服用该药物的患者没有发生血栓事件，在治疗期间或治疗后也没有任何出血并发症。

治疗期间未观察到其他不良事件。最后，在 Child-Pugh C 级患者中未观察到安全问题。

中国上市：2023年6月29日国内首次获批上市

医保报销适应症：乙类，限计划接受手术(含诊断性操作)的慢性肝病伴血小板减少症的成年患者。

用法用量：推荐剂量为每日口服3毫克，持续7天。在预定程序前8-14天开始芦曲泊帕给药。患者应在最后一次给药后2-8天接受手术。

2024年国内零售价格：4053元/盒

生产厂家：亿腾医药

仿制药价格：暂未发现合法上市的芦曲泊帕仿制药