索托拉西布联合帕尼单抗和FOLFIRI方案治疗KRAS G12C突变转移性结直肠癌：展现卓越客观缓解率和安全性！

索托拉西布（Sotorasib）是一种首创的KRAS G12C抑制剂，用于治疗先前接受过至少一种系统治疗后疾病进展、携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。它是欧盟第一个针对KRAS G12C突变的靶向疗法，也是全球首个被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。Sotorasib通过将G12C突变KRAS蛋白锁定在一种非激活GDP结合状态来特异性地和不可逆地抑制其促增殖活性，显示出快速、深度、持久的抗癌活性，具有积极的益处-风险特征。

在Ⅰb期CodeBreaK 101（NCT04185883）研究中，sotorasib（soto）联合帕尼单抗和FOLFIRI用于经治的KRAS G12C突变转移性结直肠癌（mCRC）患者，初步结果显示了良好的安全性和较高的客观缓解率（ORR，60%）。基于此，我们进一步探索了sotorasib、帕尼单抗和FOLFIRI在KRAS G12C突变mCRC初治患者中的安全性和有效性。

在2021年7月至2024年3月的研究期间，全球17个研究中心招募了未经转移性疾病系统治疗的KRAS G12C突变mCRC患者，给予sotorasib（960 mg，口服，每日）、帕尼单抗（6 mg/kg，静脉注射，每2周一次）和FOLFIRI（静脉注射，每2周一次）。

研究的主要终点是评估安全性和耐受性，次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和中位缓解持续时间。

研究共纳入并治疗了40例患者（58%男性；中位年龄60岁）。所有患者均出现了至少一种与治疗相关的不良事件，其中53%的患者经历了3级或以上的不良事件；未发生致命事件。最常见的3级或以上不良事件包括中性粒细胞减少（23%）、痤疮样皮疹（18%）和腹泻（10%）。

在30例患者中观察到确认的部分缓解（PR），ORR达到75%。sotorasib、帕尼单抗和FOLFIRI联合治疗的DCR为93%，中位缓解持续时间为1.5个月。