安进和默沙东联合开发的PLK1靶点新药Onvansertib联合方案用于KRAS突变结直肠癌取得进展，疾病控制率达92.5%

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安进和默沙东联合开发的PLK1靶点新药Onvansertib联合方案用于KRAS突变结直肠癌取得进展，疾病控制率达92.5%

Onvansertib 联合方案用于KRAS突变结直肠癌患者的研究进展。在结直肠癌治疗领域，对于存在KRAS突变的患者，Onvansertib联合FOLFIRI（含亚叶酸、氟尿嘧啶、盐酸伊立替康/贝伐珠单抗的用药方案备受关注。

一项发表于《临床肿瘤学杂志》的多中心、开放标签、单臂 2 期试验（NCT06106308）显示，该方案用于 KRAS 突变的转移性结直肠癌（CRC）患者二线治疗时，临床疗效有所提升。在所有按推荐 2 期剂量使用Onvansertib治疗的患者中，研究者评估的总体缓解率（ORR）达 26.4%，含1例完全缓解与13例部分缓解，中位缓解时间为 86 天，73.6% 的患者靶病灶大小较基线缩小。疾病控制率达92.5%，中位缓解持续时间（DOR）为 11.7 个月，中位无进展生存期（PFS）为 8.4 个月。

通过事后分析评估既往贝伐珠单抗使用情况对结果影响发现，未曾使用过贝伐珠单抗的患者（n = 13），总体缓解率高达 76.9%（95% 置信区间为 46.2% - 95.0%），中位无进展生存期为 14.9 个月（95% 置信区间为 13.5 - 未达到）；而既往使用过的患者总体缓解率仅 10.0%（95% 置信区间为 2.8% - 23.7%），中位无进展生存期为 6.6 个月（95% 置信区间为 5.6 - 9.8）。鉴于亚组分析的显著结果，即既往未使用贝伐珠单抗患者临床获益更高，研究提前终止。

该研究主要终点是按 RECIST v1.1 标准，在接受至少 1 个周期治疗患者中的总体缓解率，次要终点涵盖疾病控制率、无进展生存期等。试验共 53 名患者参与，具体治疗方案为：Onvansertib 在 28 天周期的特定天数口服，剂量为 15 毫克 / 平方米；FOLFIRI 方案各药物按相应剂量静脉注射；贝伐珠单抗在特定时间静脉注射，直至出现特定情况。

患者入组需满足一定条件，如年满 18 岁、组织学确诊为特定 KRAS 突变的转移性且无法切除的结直肠癌等；存在如高度微卫星不稳定疾病等情况则不符合条件。

在安全性方面，治疗期间任何级别最常见不良事件（AE）包括疲劳、中性粒细胞减少症等，3 级或 4 级不良事件分别在 62.3% 和 7.5% 的患者中出现，共有 4 例 4 级不良事件。

目前，开放标签、多中心、随机的 2 期 CRDF - 004 研究（NCT06106308）正在评估 Onvansertib 联合化疗 / 贝伐珠单抗作为一线疗法对比单纯化疗 / 贝伐珠单抗疗法的可行性，这有望为 KRAS 突变结直肠癌患者的一线治疗提供更多参考依据。

附录：Onvansertib是一种实验性抗癌药物，目前无中文名 。它尚未在中国上市，国内也没有。其结构独特，是第三代口服高选择性丝氨酸/苏氨酸polo样激酶1抑制剂。在胰腺癌治疗方面，相关2期试验显示Onvansertib联合标准疗法可改善患者客观缓解率与中位无进展生存期. 需注意，Onvansertib并非替尼类药物，其临床应用仍在研究探索中。