FDA授予CDC7抑制剂LBS-007用于急性髓性白血病（AML）的快速通道指定

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美国食品和药物管理局（FDA）授予非竞争性CDC7抑制剂LBS-007快速通道指定，其用于急性髓性白血病（AML）治疗。

LBS-007可抑制细胞周期调节中的 CDC7，针对 S 期进展，抑制 DNA 复制与细胞分裂。临床前研究显示其对白血病和实体肿瘤有活性，尤其在化疗耐药癌细胞系。目前，其安全性与耐受性正于复发或耐药性急性白血病患者的 1/2 期试验（NCT05756322）中受检，该试验正在招募至少 18 岁、病理确诊为复发或耐药性 AML 或急性淋巴细胞白血病患者，排除标准包括不符合标准治疗条件、ECOG 体能状态不符、同时接受化疗放疗免疫疗法等情况。

试验第一阶段评估 LBS-007 单药及与维奈克拉（Venclexta）和阿扎胞苷联用效果以确定最佳剂量，第二阶段进一步评估单药与组合治疗效果。主要目标是确定不良事件（AE）及治疗相关 AE 情况并确定推荐 2 期剂量，次要目标涉及药代动力学特征与药物疗效。前期剂量递增阶段未发现肯定或可能相关不良影响，安全性可耐受且有前景。

该研究预计 2025 年 12 月完成。

CDC7 抑制剂在癌症治疗领域展现出巨大潜力。目前，已有研究表明 CDC7 在介导 DNA 复制、DNA 损伤信号通路和刺激细胞周期终止等过程中起着至关重要的作用，是一个非常有希望的癌症治疗靶点。例如，东南大学化学化工学院苟少华团队在以 CDC7 为靶点的新型抗癌药物的设计、合成及其成药性评价方面取得重要进展，发现 EP-05 是一种高效、低毒、具有良好药代参数和强效的 CDC7 抑制剂，具有潜在的临床应用前景。

CDC7 抑制剂的研究进展也在不断推进。2012 年，新型抗癌药物 CDC7 抑制剂首获 FDA 批准进行临床研究，意大利 Nerviano Medical Sciences 的药物能够抑制导致癌细胞无限扩散的蛋白质 Cdc7，临床前数据表明，抑制 Cdc7 可造成癌细胞的死亡，并能够阻止试验动物身上各种肿瘤的生长。此外，在一些研究中发现同时靶向 CDC7 和 CDK1 可能是一种有效的癌症治疗策略。

除了 CDC7 抑制剂，CDK7 抑制剂也成为研究热点。同源康医药的 CDK7 抑制剂 TY-2699a 获得中国国家药品监督管理局药品审评中心同意开展临床试验，拟开发用于治疗晚期 / 转移性实体瘤。该药已获得美国 FDA 批准开展临床试验，在细胞周期过程中，CDK7 与细胞周期蛋白 H、激活亚基 MAT1 结合后形成细胞周期激酶，并通过激活家族其他激酶来控制细胞周期。此外，亿腾景昂申报的 EOC237 胶囊获得临床试验默示许可，这是一款口服、高选择性 CDK7 抑制剂，对多种癌症类型具有活性，作为单一疗法或与其他抗癌药物联合使用，已在临床前研究中显示出克服耐药性的潜力。

在其他抑制剂方面，PARP7 抑制剂研究进展也备受关注。中国药科大学徐云根 / 朱启华 / 邹毅团队在药物化学顶尖期刊发表了 PARP7 抑制剂最新研究进展，发现化合物 (S)-XY-05 对 PARP7 的抑制活性强，亚型选择性好，在小鼠体内药代动力学实验中表现出较好的代谢稳定性和口服吸收。加科思药业的 PARP7 抑制剂 JAB-26766 在中国获批新药临床试验申请，将在中国开展 I/IIa 期晚期实体瘤临床试验，具有直接抑制肿瘤生长和增强抗肿瘤免疫的双重作用机制。

对于 CYP3A 抑制剂、HDAC 抑制剂、PCSK9 抑制剂等，不同的药物具有不同的作用机制和临床应用。CYP3A 抑制剂有多种，如某些抗真菌药物、抗生素等可能会抑制 CYP3A 酶的活性。HDAC 抑制剂在肿瘤治疗中也有一定的研究，不同的 HDAC 抑制剂具有不同的特点和作用靶点。PCSK9 抑制剂有一些药物已应用于临床，用于降低血脂等。