阿西米尼（Luciasc）中文说明书！阿西米尼布（Asciminib）临床试验用法用量慢粒白血病治疗药物全球唯一STAMP抑制剂

如需购买请加微信：zhikang161218，备用微信：zhikang1218

阿西米尼（Luciasc）中文说明书！阿西米尼布（Asciminib）临床试验用法用量慢粒白血病治疗药物全球唯一STAMP抑制剂

一、阿西米尼的诞生背景

阿西米尼布（Asciminib）作为一种新型的慢粒白血病治疗药物，其诞生有着重要的背景意义。

慢性粒细胞白血病是一种严重的血液疾病，初期症状较为隐匿，往往难以被患者察觉。很多患者在体检时才意外发现大量白细胞异常增多，而此时病情可能已经在悄然发展。随着病情的进展，慢性粒细胞白血病会带来一系列严重后果。正常的白细胞、红细胞和血小板的生成受到抑制，导致患者免疫力下降，容易发生反复感染，且感染后预后不佳。同时，贫血症状逐渐显现，患者会出现头晕、乏力、面色苍白等表现，活动时心慌气短、喘憋等情况也时有发生。此外，血小板减少还会使患者出现出血倾向，如牙龈出血、大便出血、月经量大且不规则出血等，一旦出血往往不易止住。慢性粒细胞白血病患者还可能出现巨脾、不明原因的消瘦以及盗汗等症状。如果病情进入急变期，往往预后极差，患者可能在数月后死亡。

在这样的严峻形势下，阿西米尼的出现为患者带来了新的希望。阿西米尼是全球唯一的 STAMP 抑制剂，它专门针对慢性髓系白血病患者体内异常表达的 BCR-ABL1 融合蛋白的 STAMP (ABL 肉豆蔻酰基口袋) 进行抑制。通过这种独特的作用机制，阿西米尼能够减少恶性白血病细胞的数量，从而达到治疗疾病的目的。

2021 年 10 月底，阿西米尼获批在美国上市，成为全球首个获批的 STAMP 抑制剂。这一重大突破标志着白血病治疗领域进入了一个新的阶段。近年来，药物研发领域不断取得突破性进展，为临床治疗提供了更多的工具和选择。阿西米尼的研发正是在这样的大背景下，经过长期努力和不懈探索的结果。其研发历程充满挑战，经过了多个阶段的临床试验和不断优化。在临床试验中，阿西米尼显示出了良好的疗效和安全性，被认为是白血病治疗领域的一项重要创新。

阿西米尼的上市不仅代表着科学技术的进步，更为慢性粒细胞白血病患者提供了一种全新的治疗选择。目前，阿西米尼虽然还没有在国内上市，但随着其疗效和安全性的不断研究和验证，未来有望为更多的患者带来福音。

二、阿西米尼的作用机制

1. 统一生物治疗靶点

阿西米尼通过特异性结合 CML 细胞表面的 T315I 突变的酪氨酸激酶，干扰细胞黏附能力相关的酪氨酸激酶活性，从而实现统一生物治疗靶点。与传统的干扰信号通路或 DNA 复制的药物不同，阿西米尼在细胞内干扰了一个独特的途径。它特异地与 BCR-ABL 蛋白结合，抑制这种异常蛋白的活性。BCR-ABL 蛋白是由 Philadelphia 染色体产生的，它异常激活了细胞增殖和生存信号通路，导致 CML 的发生和进展。阿西米尼的结合可以阻断这些异常信号通路，从而抑制白血病细胞的生长和分裂。

2. 阻断异常细胞增殖

阿西米尼通过靶向阻断 T315I 突变的酪氨酸激酶的活性，阻止 CML 细胞内 RAF/MEK/ERK 通路的传递，抑制细胞的异常增殖。具体来说，阿西米尼的作用机制使其能够干扰 CML 细胞的增殖过程。通过干扰 CML 细胞内一种重要的信号通路，即 RAF/MEK/ERK 通路的传递，这个信号通路对细胞的增殖、存活和分化起到重要的调控作用。因此，通过干扰这个通路的传递，阿西米尼抑制了 CML 细胞的异常增殖，从而对白血病的治疗产生积极的影响。

3. 减轻药物耐药性

与常规酪氨酸激酶抑制剂不同，阿西米尼对耐药性具有较高的抑制效果，为克服白血病耐药性提供了新选择。由于其特异性结合 T315I 突变的酪氨酸激酶，阿西米尼对于常规酪氨酸激酶抑制剂引起的耐药性具有较高的抑制效果。这使得阿西米尼成为一种有效地克服白血病耐药性的药物选择。例如，在对 2 种以上 TKI 耐药或不耐受 CML 的一些患者中，阿西米尼可以作为一种替代疗法或联合治疗的选择。

4. 个体化治疗的前景

根据病人的基因突变类型，阿西米尼可针对性治疗，为个体化治疗提供了可能。阿西米尼的作用机制也给个体化治疗带来了新的前景。根据病人的基因突变类型，阿西米尼能够直接作用于特定的 T315I 突变。这一特点使得阿西米尼成为一种可针对性治疗的药物，为个体化治疗的实现提供了新的可能性。通过深入了解患者的基因型和表型，医生可以更准确地确定阿西米尼的治疗方案，为患者提供更为精准和有效的治疗。

三、阿西米尼的临床研究

1. 研究方法

2019 年 12 月，学者们在新英格兰杂志上发表了一项研究。该研究招募了 141 名慢性期患者和 9 名加速期慢性粒细胞白血病（CML）患者，这些患者至少对两种酪氨酸激酶抑制剂存在 ATP 竞争耐药性或出现不可接受的副作用。本研究的目的是确定阿西米尼的最大或推荐剂量。该计划每天给予阿西米尼一次或两次（剂量为 10 至 200 毫克）。中位随访时间为 14 个月。

2. 研究成果

该项目发现在慢性期 CML 患者中，有 34 名（92%）血液学复发的患者具有完全的血液学反应；在基线时没有完全细胞遗传学应答的 31 例（54%）；具有完全细胞遗传学应答 48% 的患者在 12 个月内达到或维持了主要的分子反应。其中 14 位患者中有 8 位（57%）被认为对普纳替尼（Ponatinib）具有耐药性或不可接受的副作用。有 5 名 T315I 突变的患者（28%），达到或维持了 12 个月的主要分子应答，临床反应持久。44 例患者中有 40 例维持了主要的分子反应。剂量限制的毒性作用包括脂肪酶水平无症状升高和临床胰腺炎。常见的不良事件包括疲劳，头痛，关节痛，高血压和血小板减少症。

3. 研究结论

阿西米尼在对 TKI 有耐药性或不可接受副作用的严重预处理的 CML 患者中是有效的，包括波那替尼治疗失败的患者和 T315I 突变患者。阿西米尼作为全球唯一的 STAMP 抑制剂，通过独特的作用机制，为慢性粒细胞白血病患者带来了新的治疗希望。其在临床研究中展现出了良好的疗效和安全性，对于那些对传统酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受的患者来说，阿西米尼提供了一种有效的替代治疗方案。

在研究方法上，通过招募特定的患者群体，精确地确定了阿西米尼的剂量范围和使用方法。中位随访时间为 14 个月，确保了对药物疗效和安全性的充分观察。在研究成果方面，众多患者在使用阿西米尼后取得了显著的治疗效果，血液学反应良好，分子反应持久。同时，虽然存在一些不良事件，但大多为可控制的症状。这些结果有力地支持了阿西米尼在慢性粒细胞白血病治疗中的有效性。

总之，阿西米尼的临床研究为慢性粒细胞白血病的治疗提供了重要的依据和新的方向。随着进一步的研究和应用，相信阿西米尼将在白血病治疗领域发挥更大的作用。

四、阿西米尼的说明书解读

1. 药品信息

阿西米尼，药品英文商品名为 Scemblix，英文名是 asciminib。它还有别名阿思尼布片，规格剂量为 20mg、60 片 / 盒，由诺华（Novartis）公司生产。

2. 适应症

阿西米尼适用于先前接受过两种或多种酪氨酸激酶抑制剂治疗、处于慢性期的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病患者，以及具有 T315I 突变的慢性期患者。

3. 用法用量

CP 中 Ph+CML 的推荐剂量：每天一次口服 80 毫克或每天两次 40 毫克。患者在服用阿西米尼前至少 2 小时和之后 1 小时应避免进食，并且要整片吞服，不能破碎、压碎或咀嚼药片。

患有 T315I 突变的 CP 中 Ph+CML 的推荐剂量：200 毫克，每天口服两次。同样需要在服用前至少 2 小时和之后 1 小时避免进食，且整片吞服。

漏服剂量处理：如果是每日一次给药方案，错过超过约 12 小时则跳过该剂量，按计划服用下一剂量；如果是每日两次给药方案，错过超过约 6 小时则跳过该剂量，并按计划服用下一剂量。

五、阿西米尼的副作用及注意事项

1. 副作用

阿西米尼常见副作用包括上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹和腹泻等。此外，还可能出现以下副作用：

血液系统方面：鼻子、喉咙或鼻窦、血小板计数、白细胞感染计数和红细胞计数下降，可能导致贫血、易感染和出血倾向。

消化系统方面：可能引起恶心、呕吐、腹痛、消化不良和腹泻等不适反应。

骨骼肌肉方面：肌肉、骨骼或关节疼痛、血脂水平升高，血肌酸激酶水平升高。

肝脏功能方面：血肝酶水平升高，部分患者在使用阿西米尼期间可能会出现肝功能异常，如肝酶升高。

心血管方面：尽管较少见，但某些病例报告显示使用者可能会经历心血管问题，如心律不齐或心脏功能异常。

其他方面：头痛、血胰酶升高、血尿酸水平升高等。

重度副作用较为罕见，但可能包括肝功能异常和心电图异常等。对于费城染色体阳性慢性髓细胞白血病患者常见副作用还包括血小板计数下降、甘油三酯升高、中性粒细胞计数下降、血红蛋白下降、肌酸激酶升高、上呼吸道感染、谷丙转氨酶升高、肌肉骨骼疼痛、头痛、谷草转氨酶升高、尿酸升高、淋巴细胞计数下降、疲劳、皮疹、磷酸盐下降、脂肪酶增加、钙校正下降、肌酐升高、高血压、关节痛、腹泻、恶心、淀粉酶升高、胆红素升高、胆固醇升高等。对于 T315I 突变慢性粒细胞白血病患者常见副作用包括谷丙转氨酶升高、钾增加、甘油三酯升高、脂肪酶增加、血红蛋白下降、中性粒细胞计数下降、肌肉骨骼疼痛、淋巴细胞计数下降、磷酸盐减少、尿酸升高、谷草转氨酶升高、钙校正下降、疲劳、肌酐升高、淀粉酶升高、恶心、皮疹、血小板计数下降、胆红素升高、腹泻、呕吐、头痛、关节痛、咳嗽、出血、胆固醇增加、瘙痒、高血压、上呼吸道感染、碱性磷酸盐增加等。

2. 注意事项

严格按医生指导用药，不可随意更改剂量或停药。患者应遵循医生的建议使用阿西米尼，包括用药的剂量、时间和方法。如果对用药有任何疑问或疑虑，应及时与医生沟通，不要自行调整用药方式。

注意药物相互作用。阿西米尼可能与其他药物发生相互作用，主要类型包括药代动力学相互作用和药效学相互作用。药代动力学相互作用涉及药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。例如，某些药物可能干扰阿西米尼的吸收，减少其血浆浓度，从而降低疗效。另外，阿西米尼在体内主要由肝脏代谢，因此与肝脏代谢酶相关的其他药物（例如抗癌药物）可能影响其清除速度，导致药物在体内的浓度增加或减少。药效学相互作用涉及药物对靶点的竞争、互补或协同作用。因为阿西米尼主要通过抑制 BCR - ABL 融合蛋白靶点发挥作用，与其他作用于相同分子的药物同时使用时可能出现相互影响。这些药物可能干扰阿西米尼对靶点的结合，影响其抗白血病作用。患者在使用阿西米尼期间，应告知医生正在使用的所有药物，包括处方药、非处方药和补充剂。医生或药师将评估药物相互作用的风险，并提供相应建议。

孕妇、哺乳期妇女和计划怀孕的妇女应咨询医生。目前尚无足够的临床数据证明在妊娠期间使用阿西米尼的安全性，阿西米尼可能通过乳汁传递给婴儿，因此在这些情况下应谨慎使用，并在医生的指导下进行评估和决策。

用药期间需进行定期肝功能检查。由于阿西米尼的作用机制，使用该药物可能会对肝脏造成一定影响。部分患者可能出现肝功能异常的情况，如肝酶升高。在治疗期间，医生通常会监测患者的肝功能，以确保没有出现严重的问题。如果患者出现黄疸、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛或尿液颜色异常等肝脏问题的症状，应立即告知医生。

注意可能的副作用并及时报告。与任何药物一样，阿西米尼可能会引起一些副作用。常见的副作用包括恶心、呕吐、头痛、疲劳等。每个人对药物的反应都可能不同，因此及时向医生报告任何不良反应，以便他们进行适当的调整。

避免与特定药物的相互作用。阿西米尼可能与某些具有相似治疗方式的药物（如其他酪蛋白激酶抑制剂）同时使用可能会出现不良反应。此外，CYP3A4 诱导剂或抑制剂、酸性或碱性药品、具有心律不齐风险的药物等可能与阿西米尼发生相互作用。患者在使用阿西米尼期间应避免或谨慎使用这些药物，如需要同时使用其他药物，应事先咨询医生或药师，以避免药物相互作用的潜在风险。

注意用药禁忌症。对 Asciminib 或药品成分过敏史者禁用；严重肝功能障碍患者应在医生监督下使用；有心脏问题的患者禁用；血小板减少或白细胞减少患者禁用。

六、阿西米尼的未来展望

阿西米尼作为一种新型的慢粒白血病治疗药物，具有广阔的应用前景。随着研究的不断深入，有望为更多患者带来更好的治疗效果和生活质量。

首先，从技术研发角度来看，阿西米尼作为全球唯一的 STAMP 抑制剂，其独特的作用机制为白血病治疗开辟了新的道路。未来，科研人员将继续深入研究其作用机制，进一步优化药物的性能，提高治疗效果。例如，探索如何更好地针对不同基因突变类型的患者进行个性化治疗，以提高药物的针对性和有效性。同时，通过对药物结构的进一步优化，降低副作用的发生概率，提高患者的耐受性。

其次，在临床应用方面，阿西米尼已经在多项临床研究中展现出了良好的疗效和安全性。随着更多临床数据的积累，医生们将能够更加准确地评估阿西米尼在不同患者群体中的治疗效果，为患者制定更加个性化的治疗方案。此外，阿西米尼有望与其他治疗方法相结合，如传统化疗、放疗、免疫治疗等，形成综合治疗方案，提高白血病的治愈率。

再者，从市场前景来看，随着阿西米尼的疗效被越来越多的患者和医生所认可，其市场需求将不断增加。这将促使制药企业加大对阿西米尼的生产和研发投入，提高药物的供应能力，降低药物成本，使更多的患者能够受益于这种新型药物。同时，政府和社会各界也将更加关注白血病治疗领域，加大对相关科研项目的支持力度，推动白血病治疗技术的不断进步。

最后，从患者角度来看，阿西米尼的出现为慢粒白血病患者带来了新的希望。患者对这种新型药物的需求将不断增加，同时也对药物的疗效和安全性提出了更高的要求。未来，患者将更加积极地参与到治疗决策中，与医生共同探讨最适合自己的治疗方案。此外，患者组织和社会团体也将发挥更大的作用，推动白血病治疗技术的普及和应用，提高患者的生活质量。

总之，阿西米尼作为一种新型的慢粒白血病治疗药物，具有广阔的应用前景。随着研究的不断深入、临床应用的不断扩大、市场需求的不断增加以及患者参与度的不断提高，阿西米尼有望为更多患者带来更好的治疗效果和生活质量，为白血病治疗领域带来新的突破。