IV 期研究：吉妥珠单抗的分次给药方案对 R/R AML 患者的 QT 间期延长的影响微乎其微！国内上市了吗?可以医保报销？

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IV 期研究：吉妥珠单抗的分次给药方案对 R/R AML 患者的 QT 间期延长的影响微乎其微！国内上市了吗?可以医保报销？

吉妥珠单抗 (GO) 是一种靶向 CD33 的抗体-药物偶联物，已在 AML Hub 上得到广泛报道，已获得美国食品药品管理局 (FDA) 批准用于治疗新诊断和复发/难治性 (R/R) CD33 阳性急性髓细胞白血病 (AML) 患者。

GO还被欧盟委员会批准作为与柔红霉素和阿糖胞苷的联合疗法，用于治疗年龄 ≥15 岁且患有新生CD33 阳性 AML 的患者。

虽然已证明 GO 对 CD33 阳性 AML 患者有益，但它也与高发生率的血液学和肝脏毒性有关。包括ALFA-0701研究 ( NCT00927498 )在内的进一步研究表明，分次给药方案可以改善 GO 的安全性，而不会降低其疗效。

在这里，我们总结了 Montesinos等人在《癌症化疗和药理学》上发表的 IV 期临床试验的主要发现。该试验评估了 GO 分次给药方案对心率校正的 QT 间期 (QTc)、安全性、药代动力学和免疫原性的影响。

研究设计和患者特征

单臂、IV 期研究（NCT03727750）纳入51 名 R/R CD33 阳性 AML 患者。

主要资格标准：

初始外周白细胞计数<30×10 9 /L;东部肿瘤协作组体能状态评分≤2;肾脏和肝脏功能充足

主要排除标准：

入组前≤2 个月接受过异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT)。

在研究期间服用已知会延长 QT 间期的药物

在第 1 周期的第 1、4 和 7 天，以 3 mg/m 2的剂量进行 GO 分次给药

51 名患者中：

98.0% 在第 1 周期接受了≥1 剂 GO；

92.0% 的患者在第一周期接种了所有剂量；

17.6% 在第 2 周期接受了进一步的剂量；

治疗后，35.3% 的患者接受了≥1 次进一步全身治疗，3.9% 的患者接受了异基因造血干细胞移植。随访直至研究结束12个月或死亡。

主要终点是与基线 QTc 的平均变化。

次要终点是药代动力学、不良事件 (AE)、抗药抗体 (ADA)/中和抗体 (NAbs) 发生率、总生存率和反应率。

静脉闭塞性疾病/窦阻塞综合征 (VOD/SOS) 的发生率被记录为严重不良事件，无论严重程度如何。

虽然研究包括 12-17 岁的患者，但该分析仅包括随访 12 个月的成年患者。

主要发现

QT 间期

对于第 1 周期的所有时间点，使用 Fridericia 公式 (QTcF) 计算的 QTc 最小二乘平均差的双侧 90% 置信区间 (CI) 的上限为 <10 毫秒。

与基线相比，最大平均 QTcF 偏移为 5.10 毫秒（90% CI，2.2-8.1 毫秒）。

89.8% 的患者 QTcF ≤450 毫秒。

93.9% 的患者相对于基线的最大增加量≤30 毫秒。

没有患者出现基线后 QTcF >480 毫秒或基线变化 >60 毫秒。

安全

98.0% 的患者发生了所有因果治疗出现的不良事件 (TEAE)，68.0% 的患者出现严重 TEAE。

6.0% 的患者因 TEAE 而暂时停药，4.0% 的患者永久停药。

没有发生 VOD/SOS；然而，2.0% 的患者报告了治疗相关的 5 级毛细血管渗漏综合征。

接受 GO 分次给药方案的患者中报告的 TEAE 发生率≥10%

药代动力学

通过从零时间到服药后 336 小时的血浆浓度-时间曲线下的几何平均面积 (AUC) 测量的暴露量和最大血浆浓度 (C max ) 为：

结合卡奇霉素为 461,500 pg h/mL 和 11,740 pg/mL

1,639 pg h/mL，未结合卡奇霉素为 58.8 pg/mL

hP67.6 抗体为 26,820 ng h/mL 和 585.6 ng/mL

免疫原性

在基线时，24.0% 的患者针对 GO 的 ADA 呈阳性。

12.0% 的患者报告出现治疗引起的 ADA，其中 33.3% 的患者出现输液相关发热。

在治疗引起的 ADA 阴性的患者中，15.9% 出现了输液相关反应。

在基线时，没有针对 GO 的 ADA 呈阳性的患者对 NAbs 呈阳性。

2.0% 的患者出现治疗引起的 NAbs。

功效

总体回应率为9.8%。

3.9% 的患者获得完全缓解，5.9% 的患者获得完全缓解但计数未完全恢复。

中位总生存期为 2.8 个月（95% CI，1.7-4.2 个月）。

88.2% 的患者死亡，其中疾病进展是最常见的死亡原因（77.8% 的患者）。

结论

在本研究中，GO 的分次给药方案对 R/R AML 患者的 QT 间期延长的影响微乎其微。分次给药方案的安全性与 GO 的已知安全性一致。

虽然未观察到 VOD/SOS，但一名患者出现了毛细血管渗漏综合征。由于接受异基因造血干细胞移植的患者数量很少，因此很难估计异基因造血干细胞移植后出现 VOD/SOS 的可能性。ADA 的存在与任何安全问题无关。

关于吉妥珠单抗

中文名称：吉妥珠单抗

英文名称：Gemtuzumab ozogamicin

商品名称：Mylotarg，美罗他格

原研企业：Pfizer（辉瑞）公司

作用靶点：CD33（髓系细胞分化抗原）

作用机制：吉妥珠单抗/吉妥单抗(MYLOTARG)是一款抗体药物偶联物（ADC），含有可以靶向CD33的单克隆抗体和与之连接的细胞毒素卡其霉素。当吉妥珠单抗与CD33抗原结合时，它可以被吸收进细胞，然后在癌细胞内释放卡其霉素将其杀死。

适应症：

吉妥珠单抗是首款包括儿童AML治疗药物，也是唯一一款靶向CD33的AML药物。用于治疗成人新诊断的CD33阳性AML，并用于治疗复发性或难治性CD33阳性成人和2岁以上儿科患者的AML。

吉妥珠单抗可与柔红霉素和阿糖胞苷联合用于新诊断的AML成人，或作为某些成人和儿科患者的独立治疗。

国内上市及医保报销：国内暂未上市，未纳入医保报销范围。