Immunestrant与标准内分泌疗法对比：改善ESR1突变乳腺癌患者的疗效

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Immunestrant与标准内分泌疗法对比：改善ESR1突变乳腺癌患者的疗效

2024年12月12日——Immunestrant（伊诺司坦）作为一种口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），在治疗雌激素受体阳性（ER+）、HER2阴性乳腺癌（HR+ HER2-）患者方面展示了显著的治疗潜力。根据最新的临床研究数据，Immunestrant与标准内分泌治疗（SOC ET）相比，在ESR1突变乳腺癌患者中表现出了明显的疗效优势。 

Immunestrant vs. 标准内分泌治疗

对于ESR1突变患者，Immunestrant显著改善了无进展生存期（PFS）。在使用Immunestrant的患者中，中位PFS为5.5个月，而标准内分泌治疗（SOC ET）患者为3.8个月（HR=0.62，95% CI 0.46-0.82；p值<0.001）。此外，Immunestrant组的总体缓解率（ORR）为14%，而SOC ET组为8%。这些结果表明，Immunestrant在改善ESR1突变患者的治疗效果方面具有优势。

对于所有患者的总体分析，Immunestrant与SOC ET的PFS差异较小。使用Immunestrant的患者中位PFS为5.6个月，而SOC ET的为5.5个月（HR=0.87，95% CI 0.72-1.04；p值=0.12），未达到统计学显著性。

与先前的临床前数据一致，Immunestrant展现了良好的中枢神经系统（CNS）渗透性。在事后分析中，所有患者和ESR1突变患者的CNS进展率显著较低，显示出Immunestrant可能在延缓CNS转移方面的潜力。然而，由于事件数较低和缺乏强制性连续CNS成像，分析结果仍存在局限性。

Immunestrant与Abemaciclib联合治疗

Immunestrant与Abemaciclib联合治疗在临床中展现了比单独使用Immunestrant更强的疗效。在所有患者中，Immunestrant与Abemaciclib的中位PFS为9.4个月，而单独使用Immunestrant为5.5个月（HR=0.57，95% CI 0.44-0.73；p值<0.001）。联合治疗的总体缓解率（ORR）为27%，明显高于单独治疗的12%。无论ESR1突变状态如何，联合治疗的PFS获益在各个亚组中均表现一致。

安全性方面，Immunestrant与Abemaciclib联合用药的安全性与已知的氟维司群与Abemaciclib联合治疗的安全性相似，大部分不良事件为低级别，主要包括腹泻（86%）、恶心（49%）、中性粒细胞减少症（48%）和贫血（44%），停药率较低（6.3%）。

 EMBER-3研究背景

EMBER-3是一项3期随机开放标签研究，旨在评估Immunestrant与Abemaciclib联合治疗在ER+、HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效。研究对象为在芳香化酶抑制剂（AI）治疗期间或之后病情复发或进展的患者。该研究纳入了874名患者，其中大部分为接受过先前治疗的患者。结果表明，Immunestrant与Abemaciclib联合治疗在改善PFS方面具有显著效果。

关于乳腺癌

乳腺癌是全球第二大最常见的癌症，仅次于肺癌。2022年全球诊断出约230万例新病例，其中约有666,000人死于乳腺癌。乳腺癌的治疗进展仍然是全球癌症研究的重点，尤其是对于晚期乳腺癌患者，新的治疗选择对提高患者生存率至关重要。

 Immunestrant的潜力

Immunestrant作为一种口服、脑渗透性纯ER拮抗剂，展现出持续抑制ER靶点的潜力。它不仅能够克服内分泌治疗耐药性，还提供了方便的口服给药方式，相比传统的注射治疗具有明显的优越性。Immunestrant目前正在多项临床试验中评估，包括治疗晚期乳腺癌和早期乳腺癌的辅助治疗。

 关于Verzenio®（Abemaciclib）

Verzenio®（Abemaciclib）是首个获得批准用于治疗淋巴结阳性、高风险早期乳腺癌（EBC）患者的CDK4/6抑制剂。在治疗HR+、HER2-乳腺癌患者中，Verzenio已被证明显著改善了无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。该药目前在全球90多个国家获准使用。