肥厚型心肌病孤儿药！玛伐凯泰胶囊说明书：作用功效、如何用药、副作用及对策、优势

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肥厚型心肌病孤儿药！玛伐凯泰胶囊说明书：作用功效、如何用药、副作用及对策、优势

玛伐凯泰胶囊（马瓦卡坦/迈凡妥/Mavacamten/CAMZYOS），一种针对梗阻性HCM潜在病理生理学机制的心肌肌球蛋白ATP酶选择性变构抑制剂。具有独特的作用机制，可通过减少肌动蛋白-肌球蛋白交叉桥的形成、降低收缩力，改善心肌能量代谢，降低压力梯度，缓解梗阻程度，减轻心脏内压力，从而改善患者的症状和生活质量。2022年4月，玛伐凯泰胶囊在美国获得FDA批准上市。目前，该药已在国内正式上市，尚未纳入医保。已有老挝卢修斯等版本的仿制药问市。

老挝卢修斯玛伐凯泰胶囊

玛伐凯泰胶囊适应症

治疗有症状的纽约心脏协会 (NYHA) II-III 级梗阻性肥厚型心肌病 (HCM) 成人，以改善功能能力和症状。FDA 指定该用途为孤儿药。

已被证明可以减少阻塞并提高运动能力、NYHA 等级和健康状况。

玛伐凯泰胶囊用法用量

1、用方建议

口服给药

每日一次，无论是否与食物同服。

整个吞下胶囊；请勿打开、折断、咀嚼或压碎。

一旦想起漏服的剂量，请立即服用；不要在同一天服用 2 剂。

2、剂量推荐

梗阻性肥厚型心肌病（成年）：

仅当左心室射血 (LVEF) ≥55% 时才开始。建议初始剂量为 5 mg，每日一次。

根据临床状态和超声心动图评估个体化剂量。根据 LVEF 和 Valsalva 左心室流出道 (LVOT) 梯度滴定剂量。制造商声明允许的后续剂量为每天一次 2.5 mg、5 mg、10 mg或 15 mg；最大推荐剂量为每日 15 mg。

定期监测 LVEF 和 Valsalva LVOT，进行仔细滴定，以达到适当的目标 Valsalva LVOT 梯度，同时保持 LVEF ≥50% 并避免心力衰竭症状。首先考虑 LVEF，然后考虑 Valsalva LVOT 梯度和患者临床状态，以指导初始剂量和后续滴定。

建议在前 12 周内每 4 周进行一次临床监测和剂量调整，然后在治疗的维持阶段每 12 周进行一次临床监测和剂量调整。如果治疗在每天 2.5 mg 的剂量下中断，则以每天一次 2.5 mg 的剂量重新开始或永久停止治疗。

对于并发疾病（例如，严重感染）或心律失常（例如，房颤或不受控制的快速性心律失常）可能损害收缩功能的患者，延迟增加剂量或中断治疗。

CYP2C19 或 CYP3A4 抑制剂联合用药的剂量调整

对于接受弱细胞色素 P450 (CYP) 2C19 或中度 CYP3A4 抑制剂稳定治疗的患者，开始服用 mavacamten 5 mg，每日一次。

对于在服用mavacamten时开始弱CYP2C19或中度CYP3A4抑制剂的患者，将mavacamten剂量减少一个剂量水平（即从15 mg减少至10 mg；10 mg至5 mg；5 mg至2.5 mg）。对于每日一次服用玛伐凯泰胶囊 2.5 mg 的患者，避免开始使用弱 CYP2C19 或中度 CYP3A4 抑制剂。开始使用酶抑制剂后 4 周检查临床状态和超声心动图，直到开始使用酶抑制剂后 12 周才增加玛伐凯泰胶囊。

3、毒性剂量修改

左心室功能下降

如果 LVEF <50%，中断玛伐凯泰胶囊治疗并每 4 周重新检查超声心动图，直至 LVEF ≥50%。当 LVEF 增加至 ≥50% 时，以下一个较低剂量重新开始治疗。如果治疗在 2.5 mg 时中断，则以 2.5 mg 重新开始。4 周内重新检查临床状态和超声心动图，并在接下来的 8 周内维持相同的剂量，除非 LVEF <50%。如果每天两次 2.5 mg 治疗后 LVEF <50%，则应永久停止治疗。

玛伐凯泰胶囊已在中国大陆获批上市，但尚未纳入医保。受地区、渠道等因素影响，玛伐凯泰胶囊的价格也有所差异。长按识别下方二维码添加好友获取玛伐凯泰胶囊底价。

玛伐凯泰胶囊不良反应

1、常见不良反应

不良反应（>5%）：头晕、晕厥。

2、严重不良反应

Camzyos可能会导致严重的副作用，包括：

心力衰竭

这是一种可能导致死亡的严重不良反应。您必须在服用第一剂药物之前和使用Camzyos治疗期间进行超声心动图检查，以帮助您的医生了解您的心脏对Camzyos的反应。在Camzyos治疗期间，出现严重感染或心律不齐的人有更大的心力衰竭风险。

对收缩功能的影响

在EXPLORER-HCM试验中，两个治疗组的平均(SD)静息LVEF在基线时为74%。与Camzyos的作用机制一致，在30周的治疗期内，Camzyos组相对于LVEF基线的平均(SD)绝对变化为-4%，安慰剂组为0%。在第38周，在试验药物中断8周后，两个治疗组的平均LVEF与基线相似。

丧失有效性的CYP450药物相互作用

玛伐凯泰(Camzyos、Mavacamten)主要通过CYP2 C19和CYP3A4酶代谢。伴随使用玛伐凯泰(Camzyos、Mavacamten)和与这些酶发生相互作用的药物（如奥美拉唑、埃索美拉唑或西咪替丁）可能导致危及生命的药物相互作用，如心力衰竭或有效性丧失。

玛伐凯泰胶囊禁忌症

同时使用中度至强度 CYP2C19 抑制剂或强度 CYP3A4 抑制剂。

同时使用中度至强度 CYP2C19 诱导剂或中度至强度 CYP3A4 诱导剂。

玛伐凯泰胶囊注意事项

在使用玛伐凯泰胶囊时，以下是一些重要的注意事项：

1、心脏衰竭

可能会发生由于收缩功能障碍而导致的心力衰竭。并发疾病（例如，严重感染）或心律失常（例如，心房颤动或其他不受控制的快速心律失常）会增加风险。

使用前和使用期间对左心室射血分数 (LVEF) 进行超声心动图评估。

如果 LVEF <55%，请勿启动。

如果 LVEF <50% 或临床状态恶化，则中断治疗。

避免用于接受丙吡胺、雷诺嗪、维拉帕米与 β-肾上腺素能阻滞剂或地尔硫卓与 β-肾上腺素能阻滞剂治疗的患者；未研究同时使用。与丙吡胺联合维拉帕米或地尔硫卓同时使用会导致左心室收缩功能障碍和心力衰竭症状。

2、其他警告和注意事项

CYP-450 药物相互作用导致心力衰竭或失效

玛伐凯泰胶囊主要由 CYP2C19 和 CYP3A4 代谢。与与这些酶相互作用的其他药物同时使用可能会导致危及生命的相互作用，例如心力衰竭或失效。

建议患者潜在的药物相互作用，并报告所有处方药和非处方药的使用情况。

胎儿/新生儿发病率和死亡率

根据动物研究，可能会对胎儿造成伤害。治疗前确认未怀孕，并建议有生育潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后 4 个月内使用有效的避孕措施。

玛伐凯泰胶囊特殊人群用药

1、怀孕及哺乳期

可对胎儿造成伤害。目前尚不清楚玛伐凯泰胶囊或其代谢物是否会分布到乳汁中、影响产奶量或影响哺乳婴儿。

考虑母乳喂养对发育和健康的益处以及母亲对玛伐凯泰胶囊的临床需求，以及药物或潜在母亲状况对母乳喂养婴儿的潜在不利影响。

2、女性和男性的生殖潜力

建议有生育潜力的女性在玛伐凯泰胶囊治疗期间以及最后一次给药后 4 个月内使用有效的避孕措施。

由于玛伐凯泰胶囊可降低复方激素避孕药的有效性，因此可添加非激素避孕药（例如避孕套），或使用不受CYP-450酶诱导影响的替代避孕药（例如宫内节育系统）。

3、儿科使用

尚未在儿科患者中确定安全性和有效性。

4、老年人使用

与年轻患者相比，安全性、有效性和药代动力学没有总体差异。

5、肝损伤

轻度至中度肝功能不全患者的暴露量增加。对于轻度至中度肝功能不全的患者，除了推荐的剂量滴定和监测计划外，不需要进行额外的剂量调整。

严重肝损伤的影响未知。

6、肾功能损害

在轻度至中度（eGFR 30-89 mL/min/1.73 m 2 ）肾功能不全患者中，未观察到玛伐凯泰胶囊药代动力学存在临床显着差异。

严重肾功能不全或透析的未知影响。

玛伐凯泰胶囊药物相互作用

要由 CYP2C19 代谢，少量由 CYP3A4 和 CYP2C9 代谢。

CYP2B6、CYP3A4、CYP2C9 和 CYP2C19 的诱导剂。

不抑制 CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6 和 3A4 或药物转运蛋白，包括 p-糖蛋白 (P-gp)、乳腺癌耐药蛋白 (BCRP)、胆汁盐输出泵 (BSEP)、多种药物和毒素排除 (MATE1)、MATE2-K、有机阴离子转运多肽 (OATP)、有机阳离子转运蛋白（OCT）或有机阴离子转运蛋白（OAT）。

1、影响肝微粒体酶的药物

中度至强度 CYP2C19 抑制剂（例如氟康唑、非氨酯、氟伏沙明、埃索美拉唑、奥美拉唑、氟西汀、伏立康唑）：禁忌同时使用。

强CYP3A4抑制剂（例如克拉霉素、柚子汁、酮康唑、泊沙康唑、含利托那韦的产品、奈法唑酮、伊曲康唑、考比司他、奈非那韦、idelalisib）：禁忌同时使用。

弱CYP2C19抑制剂或中度CYP3A4抑制剂（例如，维拉帕米，地尔硫卓，环丙沙星，红霉素，决奈达隆，异烟肼，奥美拉唑，西咪替丁）：：可能会增加马伐卡姆坦暴露和不良反应的风险。需要调整剂量和额外监测。

中至强CYP2C19诱导剂或中至强CYP3A4诱导剂（例如，磷苯妥英、苯妥英、阿帕鲁胺、依曲韦林、米托坦、扑米酮、萘夫西林、苯巴比妥、利福平、圣约翰草、依非韦伦、卡马西平和恩杂鲁胺：禁忌同时使用。

2、肝微粒体酶代谢的药物

mavacamten 可以减少 CYP3A4、CYP2C9 或 CYP2C19 底物的暴露和活性。密切监测接受 mavacamten 与 CYP3A4、CYP2C19 或 CYP2C9 底物联用的患者，其中底物药物血浆浓度的降低可能会降低其活性。

3、降低心脏收缩力的药物

与其他降低心肌收缩力的药物同时使用会产生附加的负性肌力作用。

避免同时使用丙吡胺与维拉帕米或地尔硫卓，因为此类使用与左心室收缩功能障碍和心力衰竭症状有关。如果开始使用负性肌力药物或增加负性肌力药物的剂量，请密切监测 LVEF，直至达到稳定的剂量和临床反应。

玛伐凯泰胶囊药物过量

(1) 服用过量Camzyos的数据有限。Camzyos已被用于HCM患者，单剂量高达144mg。一名受试者单剂量服用144mg后出现了严重的不良事件，包括血管迷走反应、低血压和心搏停止。

(2) 在健康受试者中，给予高达25mg的剂量25天，8名接受25mg剂量水平治疗的受试者中有3名的LVEF减少20%或更多。据报告，一名婴儿在意外摄入三粒15mg胶囊后死亡。过量服用Camzyos可能导致收缩功能障碍。

(3) Camzyos用药过量的治疗包括停止Camzyos，以及维持血液动力学稳定的医学支持措施，包括密切监测生命体征和LVEF以及根据患者的临床状态采取措施。

(4) 用药过量可能危及生命，并导致任何药物干预都难以控制的心脏停搏。

玛伐凯泰胶囊药代动力学

吸收

生物利用度

估计口服生物利用度至少为 85%。

约 1 小时内达到血浆峰值浓度

食物

高脂肪餐后对药代动力学没有临床相关影响；达到血浆浓度峰值的时间增加了 4 小时。

分配

程度

不知道是否分布到人乳中。

血浆蛋白结合

97–98%。

消除

代谢

广泛代谢；主要通过 CYP2C19，少量通过 CYP3A4 和 CYP2C9。

CYP2C19弱代谢者：AUC增加241%，血浆峰浓度增加47%。

淘汰路线

尿液：85%（3%不变）。

粪便：7%（1%不变）。

半衰期

CYP2C19正常代谢者：6至9天

CYP2C19 弱代谢者：23 天

特殊人群

轻度和中度肝功能损害（Child-Pugh A 级和 B 级）：暴露量增加。

严重肝损伤（Child-Pugh C 级）：影响未知。

轻度至中度肾功能不全（eGFR 30-89 mL/min/1.73 m 2）：药代动力学无临床显着变化。严重肾功能不全（eGFR 15–30 mL/分钟/1.73 m 2）和透析：效果未知。

玛伐凯泰胶囊独特优势

玛伐凯泰胶囊在治疗肥厚型心肌病（特别是梗阻性肥厚型心肌病）方面展现出独特的优势，这些优势主要体现在以下几个方面：

1、显著的疗效

减轻心肌肥厚：玛伐凯泰胶囊通过调节心肌细胞中的肌球蛋白原分子的结构和功能，显著减轻心肌的肥厚程度。

改善心脏功能：该药物能够改善心脏的整体功能，包括提高心脏的泵血能力和降低心脏的梗阻程度。

缓解症状：玛伐凯泰胶囊还能有效减轻肥厚型心肌病患者常见的症状，如呼吸困难、乏力和胸痛等。

2、良好的安全性与耐受性

副作用较少：与传统的治疗方法相比，如β受体阻滞剂和心脏去增生手术，玛伐凯泰胶囊的副作用相对较少。

患者耐受性好：由于副作用轻微，患者通常能够较好地耐受该药物，从而更容易接受并坚持治疗。

3、使用方便

口服给药：玛伐凯泰胶囊是一种口服药物，无需复杂的注射或手术操作，使用非常方便。

无需频繁监测：与某些需要频繁监测和调整剂量的药物相比，玛伐凯泰胶囊的使用更为简便，减少了患者的就医负担。

4、创新的作用机制

源头治疗：玛伐凯泰胶囊是第一个也是唯一一个获批的从源头针对肥厚型心肌病（HCM）的心肌肌球蛋白抑制剂。它通过调节可以进入“肌动蛋白开启”（发电）状态的肌球蛋白头的数量，降低产生力量（收缩）和残余（舒张）跨桥形成的可能性。这种创新的作用机制使得该药物在治疗肥厚型心肌病方面具有独特的优势。

5、临床实践的验证

临床试验结果：多项临床试验已经证明了玛伐凯泰胶囊在治疗肥厚型心肌病方面的显著疗效和安全性。

实际应用效果：在实际临床实践中，该药物也表现出了良好的治疗效果和患者满意度。