FDA对TROP-2 ADC德达博妥单抗（Dato-DXd）用于晚期EGFR突变非小细胞肺癌的优先审评

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FDA对TROP-2 ADC德达博妥单抗（Dato-DXd）用于晚期EGFR突变非小细胞肺癌的优先审评

美国食品药品监督管理局（FDA）已对德达博妥单抗（datopotamab deruxtecan，商品名：Dato-DXd）用于经前期治疗的晚期表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的申请，予以优先审评。依据《处方药使用者付费法案》，FDA预计于2025年7月12日之前做出审批决定。

Dato-DXd 是一种靶向人滋养层细胞表面抗原2（TROP2）的抗体偶联药物（ADC）。它通过可裂解连接子，将人源化单克隆抗体与拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷相结合。此次 FDA 受理并优先审评的是 Dato-DXd 的生物制品许可申请（BLA），该申请针对的是既往已接受包括 EGFR 靶向治疗在内的系统治疗的局部晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC 成年患者。

此次 BLA 申请的获批，主要得益于多项临床试验的有力支持。其中包括 2 期 TROPION-Lung05 试验（NCT04484142）、3 期 TROPION-Lung01 试验（NCT04656652）以及 1 期 TROPION-PanTumor01 试验（NCT03401385）。

对 TROPION-Lung01 和 TROPION-Lung05 试验中 117 例既往接受过治疗的晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC 患者的合并分析数据显示：确认的客观缓解率（ORR）达到 42.7%，其中完全缓解率为 4.3%。中位缓解持续时间为 7.0 个月，疾病控制率为 86.3%，中位无进展，中位总生存期（OS）为 15.6 个月。

在 TROPION-Lung05 试验中，对于具有可靶向基因组改变（如 EGFR、间变性淋巴瘤激酶 [ALK]、c-ros 原癌基因 1 [ROS1]、间质 - 上皮转化因子 [MET] 外显子 14 跳跃或转染重排基因 [RET]），且经靶向治疗和细胞毒性治疗后疾病进展的患者，每三周接受 6 mg/kg 的 Dato-DXd 治疗，取得了显著效果。同样，TROPION-Lung01 试验在既往接受过靶向治疗和铂类化疗的患者中，对 Dato-DXd 与多西他赛进行了比较。

多项试验的合并分析表明，Dato-DXd 安全性特征一致，未出现 4/5 级治疗相关不良事件（TRAEs）。常见不良事件包括口腔炎 / 口腔黏膜炎（69%）、眼表事件（32%）和低级别的间质性肺病（4%），这些不良事件均在可控范围内。

目前，Dato-DXd 在 NSCLC 领域的研究仍在继续，共有 7 项 3 期试验正在进行，其中包括与奥希替尼（Tagrisso）的联合用药研究。例如，3 期 TROPION-Lung14 试验正在探究 Dato-DXd 联合或不联合奥希替尼，用于未经治疗的晚期 EGFR 突变 NSCLC 患者的疗效。

对于晚期 EGFR 突变的 NSCLC 患者而言，一线治疗后疾病进展以及对现有治疗产生耐药性，是临床上亟待解决的难题。此次 FDA 对 Dato-DXd 的优先审评，以及此前授予的突破性疗法认定，都充分表明 Dato-DXd 有望为这部分患者提供一种全新且有效的治疗选择。