前沿药Nadunolimab治疗晚期胰腺癌成效卓著，获快速通道认定资格

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前沿药Nadunolimab治疗晚期胰腺癌成效卓著，获快速通道认定资格

根据瑞典生物技术公司Cantargia发布的新闻稿：美国食品药品监督管理局（FDA）已给予前沿药物Nadunolimab（CAN04）快速通道认定。

该药物将与吉西他滨、白蛋白紫杉醇联合使用，作为一线治疗方案（针对此前未接受过治疗的患者），用于IL1RAP高表达的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者。

认定依据

这一认定是基于2a期CANFOUR临床试验（编号 NCT03267316）的临床数据得出的。该试验结果已在《临床癌症研究》期刊上发表。

试验详情

在试验的剂量递增阶段，研究人员招募了年龄在18岁及以上、经病理或细胞学确诊为胰腺导管腺癌（PDAC）的新发患者。

患者接受了Nadunolimab联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇的治疗，研究确定了最大耐受剂量。

此次试验中，共有76名患者接受了Nadunolimab联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇的治疗。患者平均年龄为63岁，其中58%为男性。

在试验开始时，97%的患者已处于IV期（转移性）。其中29人为IL1RAP高表达，20人为IL1RAP低表达。最常见的肿瘤转移部位为肝脏（65%）和淋巴结（50%）。

试验的主要研究目标是评估药物的安全性，次要目标包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果

在研究中，研究人员运用免疫组化技术对49位患者的肿瘤样本进行了IL1RAP表达检测。结果显示，IL1RAP高表达患者的治疗效果显著优于IL1RAP低表达患者。

具体研究结果如下：

在IL1RAP高表达患者中，两年总生存率为35%。

进一步数据显示，IL1RAP高表达患者的平均总生存期（OS）为14.2个月；而IL1RAP低表达患者的平均总生存期（OS）为10.6个月。

两组患者的一年生存率分别为67%（高表达组）和39%（低表达组）。

两组的平均无进展生存期（PFS）分别为7.4个月（高表达组）和5.1个月（低表达组）。

在IL1RAP高表达患者中，客观缓解率（ORR）为48%，即有48%的患者肿瘤显著缩小；在IL1RAP低表达患者中，客观缓解率（ORR）为30%。不过，两组差异并不显著。

IL1RAP高表达组患者的肿瘤缩小持续时间为8.7个月，IL1RAP低表达组为5.6个月。两组差异同样不显著。

安全性

在试验中，所有患者（100%）都出现了治疗相关的不良反应（TEAEs），其中89%的患者出现了至少一个3级（重度）或4级（危及生命）的不良反应，4%的患者出现了5级不良反应（导致死亡）。

此外，与Nadunolimab相关的3/4级不良反应出现在75%的患者身上。试验中报告了1例剂量限制性毒性反应（DLT），且有7%的患者因不良反应需要继续调整用药剂量。

最常见的所有级别不良反应包括：中性粒细胞减少（发生率76%）、疲劳（54%）、贫血（51%）、血小板减少（39%）和呕吐（37%）。

最常见的3级或4级不良反应包括：中性粒细胞减少（发生率66%）、白细胞减少（24%）、γ - 谷氨酰转肽酶升高（17%）和贫血（15%）。

Cantargia公司目前正在研发一项诊断测试，用于识别IL1RAP表达水平高的患者，以便他们能够参与未来的临床试验。

关于Nadunolimab

Nadunolimab（CAN04）是一种全人源化的、功能增强的IgG1单克隆抗体。简单来讲，它是一种经过改造的人体抗体，能够精准靶向IL1RAP蛋白。

IL1RAP是一种参与炎症反应的蛋白，该蛋白在多种癌症和炎症性疾病中都发挥作用。当肿瘤中IL1RAP表达升高时，会促进癌细胞生长和免疫逃逸。

Nadunolimab是一种对IL1RAP靶点具有很强结合力的抗体药物，其作用机制主要包括：一是通过“召唤”免疫细胞来杀死癌细胞（即诱导ADCC机制）；二是阻断IL - 1α与IL - 1β两种信号物质的传递，从而打破肿瘤周围的“屏障”——免疫抑制环境，帮助解决化疗耐药的问题。

Nadunolimab目前正用于开发治疗胰腺导管腺癌（PDAC）。

转移性胰腺导管腺癌（PDAC）的预后极差，现有治疗手段有限，一线治疗后患者的平均生存期不足12个月，五年生存率低于5%，且过去20年进展缓慢。

研究表明，在胰腺癌中，肿瘤中IL1RAP表达越高，患者生存期越短。

此外，nadunolimab还在开展用于非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌的临床研究。数据显示，与单用化疗相比，联用nadunolimab的治疗效果更好，前景值得期待。