新型口服抗凝药物：达比加群酯（泰毕全，Pradaxa）用法用量、不良反应，与华法林对比如何？

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新型口服抗凝药物：达比加群酯（泰毕全，Pradaxa）用法用量、不良反应，与华法林对比如何？

在血栓性疾病防治领域，达比加群酯（泰毕全，Pradaxa）作为直接凝血酶抑制剂的代表药物，以其广泛的临床应用价值备受关注。

与传统维生素 K 拮抗剂不同，它在房颤卒中预防、静脉血栓栓塞症（VTE）治疗等多个领域展现出显著优势，成为现代抗凝治疗的重要里程碑药物。

达比加群酯是一种前体药物，口服后经肠道吸收并迅速水解为活性成分达比加群，由勃林格殷格翰公司开发。2010年10月获FDA批准上市，被誉为自华法林上市50年来首个新型口服抗凝药。

与华法林等需监测国际标准化比值（INR）的药物相比，达比加群酯具有药代动力学稳定、药物 - 食物相互作用少的特点，无需常规凝血功能监测，为临床用药提供了便利。

此外，其半衰期约 12-17 小时，每日两次给药的方案确保了血药浓度的持续稳定，而特异性逆转剂 idarucizumab 的上市，更是解决了紧急情况下抗凝作用逆转的临床需求，进一步拓展了其应用场景。

具有口服给药、抗凝效果强效、无需特殊监测、药物相互作用较少等优势，堪称抗凝血治疗及预防潜在致死性血栓领域的“里程碑式”药物。

达比加群酯核心作用机制在于高选择性、可逆性地结合凝血酶的活性位点，不仅抑制游离凝血酶，还能抑制纤维蛋白结合的凝血酶，从而阻断凝血酶介导的纤维蛋白原转化及血小板活化过程。

这种对凝血酶的多维度抑制，使其在发挥抗凝作用的同时，较少影响生理性止血功能，理论上平衡了抗凝疗效与出血风险。

达比加群酯作用机制

从疗效上看，达比加群酯是在缺血性卒中预防方面优于华法林的新型口服抗凝药，尤其在亚洲人群中展现出更佳的疗效和安全性。这一结论源自具有里程碑意义的RE-LY研究。

RE-LY 研究的全球数据证实，与控制良好的华法林相比，达比加群酯150mg剂量能更显著地降低缺血性卒中风险，且安全性不劣于华法林。

进一步的亚洲人群亚组分析揭示，达比加群酯（150mg，每日两次）在降低卒中和全身性栓塞风险方面比华法林高出55%。

同时在安全性方面表现出色：与华法林相比，达比加群酯（150mg，每日两次）治疗使颅内出血风险降低60%，大出血风险降低43%，且两种剂量的达比加群酯均未增加心肌梗死或胃肠道大出血的风险。

此外，一项基于香港地区的中国观察性研究（纳入8754例房颤患者）也进一步支持了达比加群酯的优势。该研究发现，在缺血性卒中、颅内出血的年发生率及死亡率方面，达比加群酯的表现出类拔萃。

在静脉血栓栓塞症领域，RE-MEDY、RE-SONATE 等试验证实，达比加群酯 150mg bid 用于 VTE 初始治疗 6 个月，疗效不劣于华法林，且大出血风险相当。

而在长期预防阶段，150mg 或 110mg bid 均可显著降低 VTE 复发风险，且安全性良好。2021 年欧洲心脏病学会（ESC）指南更将其推荐为 VTE 初始治疗及长期预防的一线药物，尤其适用于合并癌症、妊娠（产后）等特殊人群。

达比加群酯的推荐剂量需根据适应症及患者个体情况调整，在国际上被归类为直接凝血酶抑制剂，适用于成人深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）的治疗及复发预防，还用于髋关节置换术后 DVT 和 PE 的预防，常见剂型为胶囊。

具体用法如下：

成人深静脉血栓和肺栓塞治疗及复发预防：

肌酐清除率＞30mL/min 者，推荐口服剂量为每次 150mg，每日 2 次，需在肠外抗凝治疗 5~10 天后使用，复发预防剂量同治疗剂量。

肌酐清除率≤30mL/min 或透析患者，暂无合适剂量建议。

髋关节置换术后预防：

肌酐清除率＞30mL/min 者，术后第一天口服 110mg，之后改为每日 1 次 220mg。

肌酐清除率≤30mL/min 或透析患者，同样暂无合适剂量建议。

使用时需整粒吞服胶囊，不能打开，以确保药物疗效和安全性。

达比加群酯可能引发的不良反应主要涵盖以下两类：

胃肠道不适 ：在用药阶段，患者可能会遭受腹痛、腹泻、消化不良以及恶心等胃肠道症状的困扰。

出血问题 ：出血是较为常见的不良反应，具体表现形式多样，如牙龈出血、鼻出血、皮肤紫斑，以及大便颜色变黑或小便呈现红色等异常情况。在用药期间，患者需要高度重视并密切留意自身是否出现上述出血迹象。倘若发现相应的症状，务必即刻前往医院就医，并且根据医生建议，必要时接受凝血功能监测，以便及时调整用药方案，确保治疗的安全性。

特殊人群用药：

儿童患者

国内 ：尚不推荐本品用于 18 岁以下患者。

国外 ：2020 年 11 月，欧洲药品管理局人用医药产品委员会建议批准达比加群酯的 2 种儿科新剂型（颗粒剂、口服液），用于 18 岁以下的静脉血栓栓塞症（VTE）患者。2021 年 6 月 21 日，美国食品药品监督管理局首次批准达比加群用于儿童。

老年患者

80 岁及以上年龄的患者治疗剂量为每日 220mg，即每次 1 粒 110mg 的胶囊，每日两次。

由于肾功能损伤在老年患者（> 75 岁）中较为常见，因此在开始本品治疗前，应通过计算肌酐清除率对肾功能进行评估。

肾功能损害患者

在开始本品治疗前，应通过计算肌酐清除率对肾功能进行评估。

轻度肾功能损害患者（CrCL：50 - 80ml/min） ：无需调整剂量。

中度肾功能损害患者（CrCL：30 - 49ml/min） ：无需调整剂量，但应每年至少进行 1 次肾功能评估。

重度肾功能损害患者（CrCL<30ml/min） ：不推荐给予本品治疗。在治疗过程中，应当对肾功能进行评估。

肝功能损害患者

不推荐达比加群用于肝酶水平升高超过正常上限 2 倍的患者以及预计肝病会影响生存的患者。

孕妇及哺乳期妇女

妊娠 ：在接受达比加群酯治疗的育龄女性应避免妊娠。除非确实必需，否则妊娠女性不应接受本品治疗。

哺乳 ：使用本品治疗期间应停止哺乳。

生殖 ：动物研究已表明有生殖毒性，是否存在对人类的潜在风险未知。

达比加群酯原研药已在中国大陆上市多年，并于 2017 年纳入国家医保目录，目前 110mg规格的医保支付价约为 135 元 / 盒，150mg 约为 172 元 / 盒，显著降低了患者经济负担。

在抗凝治疗的发展历程中，达比加群酯以精准机制和丰富的循证医学证据，重塑了血栓性疾病的防治格局。

随着特异性逆转剂的普及和真实世界数据的积累，达比加群酯在特殊人群及复杂临床场景中的应用将进一步拓展，持续为血栓性疾病的个体化治疗贡献价值。