慢性髓系白血病慢性期患者使用第一代和第二代酪氨酸激酶抑制剂的五年分子反应和总生存期：一项前瞻性观察研究

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慢性髓系白血病慢性期患者使用第一代和第二代酪氨酸激酶抑制剂的五年分子反应和总生存期：一项前瞻性观察研究

SIMPLICITY NCT01244750 （http://clinicaltrials.gov/show/NCT01244750） 是一项观察性研究，评估了常规临床实践中慢性期慢性髓性白血病患者一线（1 L）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs；达沙替尼、尼洛替尼、伊马替尼）的治疗效果。截至数据截止日（2020 年 1 月 28 日），共纳入/分析了 810 名前瞻性美国患者（达沙替尼，302 人；尼洛替尼，264 人；伊马替尼，244 人）。5 年内，95.4%的患者（达沙替尼，96.5%；尼洛替尼，93.5%；伊马替尼，95.9%）有主要分子反应（BCR::ABL1 ≤ 0.1%），79.2%的患者（达沙替尼，79.8%；尼洛替尼，81.7%；伊马替尼，75.9%）有深度分子反应（MR 4.5 ；BCR::ABL1 < 0.0032%），表明研究期间病情有重大改善。在随访 5 年的 734 名患者中，5 年总生存率为 89.8%（达沙替尼，92.9%；尼洛替尼，88.6%；伊马替尼，87.0%）；与随机研究结果相似。无论使用哪种 TKI，转换治疗方案的患者预后都较差，这表明非激酶结构域突变可能起了一定作用。尽管缺少常规治疗结果的数据，但这些结果显示了极佳的应答率和生存率。

非医学专业解读，仅供参考

SIMPLICITY研究显示，对慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者使用一线酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗五年后，在常规临床实践中取得了优秀的分子缓解率和总生存率，与随机试验结果相似。

深入了解真实世界中慢性髓性白血病（CML-CP）患者的长期治疗效果和生存数据。

掌握一线酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的有效性对比，包括达沙替尼、尼洛替尼和伊马替尼。

认识到早期分子监测的重要性以及治疗方案转换对患者预后的影响。

为CML-CP患者的治疗选择和监测策略提供实用的参考。

优秀的长期分子缓解和总生存率

SIMPLICITY研究表明，在常规临床实践中，CML-CP患者接受一线TKI治疗后，能达到非常高的分子缓解和生存率。

5年主要分子缓解（MMR）率为95.4%（达沙替尼：96.5%；尼洛替尼：93.5%；伊马替尼：95.9%）。

5年深度分子缓解（MR4.5）率为79.2%（达沙替尼：79.8%；尼洛替尼：81.7%；伊马替尼：75.9%）。

5年总生存率（OS）为89.8%（达沙替尼：92.9%；尼洛替尼：88.6%；伊马替尼：87.0%）。

这些真实世界的数据与此前随机临床试验中报告的疗效和生存率结果相似，证明了TKI治疗在日常临床实践中的高效性。

. 分子监测的现状与重要性

尽管CML治疗指南强调定期分子监测，但SIMPLICITY研究揭示了常规临床实践中分子监测频率的不足，这可能影响患者的长期预后。

虽然患者进行分子检测的比例在长期随访中有所提高（5年时92.2%的患者进行过多次检测），但早期监测的频率仍未达到指南推荐水平。

在TKI治疗的前6个月内，超过50%的患者未进行分子检测；在第一年内，超过三分之一的患者未进行检测。

这种早期分子检测的缺失，可能导致无法及时发现早期治疗抵抗，并延误TKI的及时转换，从而影响患者的临床和生存结果。

行动建议

：患者应主动与医生沟通，确保依照指南要求进行定期的分子检测，这对于评估治疗效果、早期发现问题并调整治疗方案至关重要。

治疗转换对患者预后的影响

研究结果显示，需要转换一线TKI治疗的CML-CP患者，其预后普遍不如那些持续使用一线TKI的患者。

“非转换者”（持续使用一线TKI）的5年总生存率（94.9%）高于“转换者”（91.2%），这表明持续使用一线TKI与更高的生存率趋势相关。

患者转换治疗的主要原因是不耐受（56.5%）和耐药。值得注意的是，伊马替尼组因耐药而转换的比例高于达沙替尼和尼洛替布组。

转换治疗可能意味着患者存在更复杂的疾病状况，例如非激酶结构域（non-kinase domain）的耐药突变，因为大多数激酶结构域突变引起的耐药可以通过更换TKI来解决。

行动建议

：在CML-CP的初始治疗选择中，应充分考虑TKI的耐受性和有效性，以最大化患者持续使用一线治疗的可能性，从而可能获得更好的长期预后。

第二代TKI的潜在优势与初始治疗选择

SIMPLICITY研究中的数据显示，第二代TKI（达沙替尼和尼洛替尼）在某些分子缓解指标上表现出优于第一代TKI（伊马替尼）的趋势。

达沙替尼或尼洛替尼治疗的患者，其MMR和MR4.5缓解率持续高于伊马替尼治疗的患者。

非转换者中，接受第一线达沙替尼或尼洛替尼治疗的患者比例更高，这可能也促成了非转换组整体更好的预后。

在2009年至2015年间，SIMPLICITY研究人群中一线TKI的处方模式从伊马替尼转向了第二代TKI。

行动建议

：临床医生在为CML-CP患者选择初始TKI治疗时，除了考虑患者的合并症和耐受性，还应结合药物在早期分子缓解方面的表现，以期实现最佳的初始治疗效果，减少未来治疗转换的风险。

观察性研究的价值和局限性

SIMPLICITY作为一项大型前瞻性观察性研究，为CML-CP的真实世界治疗提供了宝贵见解，但也存在其固有的局限性。

价值

：

提供真实世界中的治疗模式、药物中断、转换情况以及长期疗效和安全性数据。

相比随机对照试验，其结果更具普遍性，能反映日常临床实践中的真实情况。

对优化治疗策略、最大化CML-CP治愈可能性以及确定最佳停药时机至关重要。

局限性

：

非随机性设计可能引入选择偏倚和混杂因素。

存在一定比例的患者失访（230名患者退出研究），可能导致结果高估或低估。

研究期间TKI处方模式的转变可能影响了比较结果。

生存分析主要集中于非转换者，无法全面评估从诊断时开始的总生存。

参与研究的中心可能不完全代表所有CML-CP治疗中心。

不良事件（AEs）存在报告不足的可能（仅57.2%的患者报告了AEs）。