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常见降尿酸药物大盘点:多替诺雷的独特魅力
抑制尿酸合成类
别嘌醇
别嘌醇是这类药里的 “老牌选手”,它能抑制黄嘌呤氧化酶,让尿酸合成少一点。价格比较亲民,是很多患者的初选用药。不过它有个大问题,部分人用了会出现严重的超敏反应,尤其是携带 HLA - B*5801 基因的人(像咱们亚洲人群里阳性率就挺高),所以用药前最好做个基因检测。而且肾功能不好的患者,得根据情况调整剂量,要是肾功能太差,使用起来就得特别小心。
非布司他
这也是抑制尿酸合成的药,作用比别嘌醇更强,降尿酸效果比较明显。它主要通过肝脏清除,在肾功能不全和肾移植患者中安全性较高,轻、中度肾功能不全(eGFR 30~89mL/(min・1.73m²))患者无须调整剂量 ,重度肾功能不全(eGFR<30mL/(min・1.73m²))患者慎用。此前有研究提示非布司他可能增加心血管事件风险,不过相关结论存在争议。2023年FAST研究的 6.6 万例真实世界数据显示,主要心血管事件发生率方面,非布司他组2.1/千人年 ,别嘌醇组2.3/千人年,心源性死亡率无统计学差异(HR=0.93),慢性肾病患者心血管风险反而降低19% 。临床使用中,若患者无心血管疾病史,非布司他是不错的选择;若本身有心血管疾病史,使用时和医生充分沟通,权衡利弊后谨慎使用,同时密切监测相关指标 。
促进尿酸排泄类
苯溴马隆
能抑制肾小管对尿酸的重吸收,让尿酸更多地从尿液排出。它的降尿酸效果不错,价格也还可以。不过它有个 “致命弱点”,可能引起严重的肝损伤,所以在用药过程中,得定期监测肝功能,要是本身肝功能不好,那就不能用了。而且它也不太适合肾功能中重度不全的患者。
多替诺雷的独特之处
多替诺雷是 2024 年 12 月获批,2025 年 7 月正式在我国上市的新型降尿酸药,属于高选择性尿酸盐重吸收抑制剂,在降尿酸方面有不少亮眼表现:
强效降酸,达标率高
多替诺雷可以高效抑制肾小管尿酸转运蛋白 URAT1,阻断肾脏对尿酸的重吸收,促进尿酸排泄,降血尿酸效率更高。中国的一项临床研究拿它和非布司他作对比,结果显示,多替诺雷每日 4mg 降尿酸效果优于非布司他每日 40mg。在治疗 24 周时,多替诺雷组血尿酸小于等于 360μmol/L(6mg/dL)的患者比例为 73.6%,而非布司他组只有38.1%。日本开展的研究里,多替诺雷4mg 治疗58 周,尿酸达标的患者比例更是高达 100% 。
高选择性,心肾耐受
多替诺雷只瞄准 URAT1 转运蛋白,对尿酸排泄因子 ABCG2 和 OAT1/3 的功能没影响。对于合并轻中度肾功能不全的患者,长期服用,肾小球滤过率(eGFR)也没有明显变化,多项试验也没发现严重的心血管不良反应。也就是说,它对心肾功能的影响比较小,相对安全。
不良反应少,适合长期用药
临床试验发现,多替诺雷长期治疗不会增加肝脏异常风险,也没出现新的安全性问题。而且它对 CYP 等代谢酶的抑制作用弱,药物相互作用相对少见,患者长期吃,身体也比较容易耐受。
适用人群较广
它主要用于痛风伴高尿酸血症患者,尤其适合尿酸排泄减少型的患者(可以通过 24 小时尿尿酸排泄量或尿酸排泄分数来判断)。轻中度肾功能不全患者通常不用调整剂量,也没有 HLA - B*5801 相关严重皮肤反应风险 。不过,它也不是十全十美,因为会增加尿中尿酸排泄,所以可能诱发或加重尿酸性肾结石。服用时一定要足量饮水(每天通常要超过 2000ml),有结石病史的患者更得注意。虽然轻中度肾损不用调量,但也得定期监测肾功能,重度肾损患者使用经验有限,就得格外谨慎 。
如何选择适合的降尿酸药
选降尿酸药,可不是随便选的,得综合好多因素。比如得看自己尿酸高的原因,是生成太多,还是排泄太少;得考虑有没有其他基础疾病,像心脏病、肾病、肝病;还得关注药物的副作用能不能接受。一般来说,要是尿酸生成过多,可能别嘌醇、非布司他更合适;要是尿酸排泄减少,多替诺雷、苯溴马隆可以考虑。但不管选哪种,都得在医生指导下用,定期复查血尿酸、肝肾功能这些指标,根据情况调整用药方案。
多替诺雷的出现,给痛风和高尿酸血症患者提供了一个新选择。但记住,没有一种药是适合所有人的,适合自己的才是最好的。要是对降尿酸用药还有啥疑问,别犹豫,赶紧找医生聊聊 。
