药讯-达伯特(氟泽雷塞)中国获批治疗KRAS-G12C突变型的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)

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2024年8月21日，中国国家药品监督管理局（NMPA）发布了一则令人振奋的消息：通过优先审评审批程序，NMPA附条件批准了信达生物与劲方医药合作开发的KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞片（商品名：达伯特）上市。该药物专为治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者而设计。

KRAS-G12C突变与非小细胞肺癌的挑战

KRAS基因是癌症研究中的重要基因之一，特别是在肺癌、结肠癌和胰腺癌中。KRAS突变是肿瘤发生的重要驱动因素，其中最常见的突变形式是G12D、G12V和G12C。在KRAS突变的肿瘤中，有80%的致癌突变发生在12号密码子中。KRAS-G12C突变尤其引人关注，因为它在约15-20%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中存在，且与肿瘤的恶性程度和抗药性密切相关。

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌病例的85%以上。尽管近年来靶向治疗和免疫疗法的进步显著提高了部分患者的生存率，但对于KRAS-G12C突变的患者，传统疗法往往效果有限，缺乏针对性的治疗方案。因此，开发专门针对KRAS-G12C突变的抑制剂，成为了全球癌症研究的热点。

氟泽雷塞：KRAS-G12C抑制剂的突破

氟泽雷塞（Fulzerasib）是一种通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基的抑制剂。该机制使得氟泽雷塞能够有效抑制KRAS蛋白介导的GTP/GDP交换，从而下调KRAS蛋白的活化水平，进而抑制下游信号传导通路，最终诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞。简而言之，氟泽雷塞通过精准靶向KRAS-G12C突变，实现了对肿瘤细胞的有效控制，为患者提供了更为精准的治疗选择。

氟泽雷塞的上市申请是基于在中国开展的一项临床2期单臂注册研究结果。这项研究旨在评估氟泽雷塞片在标准治疗失败或不耐受且携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性和疗效。研究数据入选了2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）重磅研究摘要（LBA），显示了其卓越的抗肿瘤活性和良好的耐受性。

 临床研究成果

截至2023年6月13日，共有116例NSCLC受试者纳入分析。研究结果显示，氟泽雷塞片在KRAS-G12C突变型晚期非小细胞肺癌患者中展现出显著的抗肿瘤效果：

客观缓解率（ORR）： 达到46.6%，超过了预设的主要终点。这意味着近一半的患者在接受氟泽雷塞治疗后，肿瘤得到了明显的缩小或完全消失。

疾病控制率（DCR）：达到90.5%。几乎所有患者的疾病在治疗过程中都得到了有效控制，病情未出现进一步恶化。

中位缓解持续时间（DoR）：为8.3个月。这表明，在开始治疗后，患者在较长时间内能够保持缓解状态。

中位无进展生存期（PFS）： 为8.3个月。患者在此期间内未出现疾病进展，显示了氟泽雷塞对疾病的有效控制。

中位总生存期（OS）： 尚未达到。这是一个积极的信号，意味着大部分患者在治疗后依然生存，且继续接受治疗。

这些数据充分表明，氟泽雷塞片在治疗KRAS-G12C突变型晚期非小细胞肺癌患者中具有显著的临床效果，且患者总体耐受性良好。

达伯特（氟泽雷塞）片在中国的成功获批，是中国医药行业在精准治疗领域的重要进展。作为一种KRAS-G12C抑制剂，氟泽雷塞片不仅为晚期非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择，更为全球癌症精准治疗的研究和应用带来了新的启示。