盐酸阿曲生坦片(Atrasentan)——诺华的IgA肾病新药，在中国申报上市！

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盐酸阿曲生坦片(Atrasentan)——诺华的IgA肾病新药，在中国申报上市！

 2024年11月26日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，诺华（Novartis）申报的1类新药盐酸阿曲生坦片（atrasentan）上市申请获得受理。这款新药适用于降低有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者的蛋白尿。

2024年11月12日，CDE 官网显示，诺华的盐酸阿曲生坦片拟纳入优先审评，适应症为用于降低有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白 A 肾病（IgAN）成人患者的蛋白尿。

阿曲生坦是一种有效的选择性口服ETA受体拮抗剂。ETA受体的激活导致蛋白尿升高，这与IgAN患者的肾脏损伤、纤维化和肾功能丧失有关。该药有可能被添加到目前的支持治疗（最大耐受剂量和稳定剂量的RAS抑制剂）中，以减少持续性蛋白尿和保护肾功能，从而延缓IgAN的疾病进展，适用于广泛的患者群体。是一种在研的强效选择性口服内皮素A（ETA）受体拮抗剂。

IgAN是一种常见的慢性肾脏疾病，全球患病率约为2%-3%，主要表现为肾小球内沉积的免疫球蛋白A导致的慢性肾功能损害。该疾病发展缓慢而隐蔽，许多患者在确诊时已进入肾功能衰竭阶段，严重影响生活质量并使医疗费用骤增。因此，开发能有效降低蛋白尿、延缓肾功能恶化的药物显得尤为重要。

诺华在IgAN治疗领域投入了大量资源，阿曲生坦便是其研究成果之一。阿曲生坦的研发历程充满挑战与突破，其研究始于对IgAN疾病机制的深入理解。早在2010年，阿曲生坦就已进入临床试验阶段，并在多项研究中显示出显著的疗效和良好的安全性。

阿曲生坦原本由Chinook Therapeutics公司研发，Chinook Therapeutics是一家聚焦肾脏领域疾病的临床阶段生物技术公司，在肾脏疾病建模和疾病研究方面储备丰富，拥有治疗多种严重肾脏疾病的早期管线。有两款高价值的临床后期资产Atrasentan和Zigakibart（一种抗APRIL单克隆抗体，已进入IgA肾病3期研究）被诺华看重，2023年8月Chinook Therapeutics公司被诺华以高达35亿美元的总交易额收购。

除了在中国申报上市外，阿曲生坦在美国的上市申请也已于2024年第二季度获得FDA受理。这表明阿曲生坦在全球范围内治疗IgAN领域取得了重要进展。诺华此前已经在中国开展了一项评估阿曲生坦片用于治疗存在进行性肾功能丧失风险的IgA肾病患者的3期研究，该研究已经招募完成。此次阿曲生坦在中国申报上市，意味着其在中国的研发进程迎来了新的重要进展。

其实诺华已经拥有一款肾病领域相关的药物，伊普可泮胶囊在2023年12月获得FDA批准上市，成为治疗成人阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）的首个口服单药疗法。2024年8月，FDA再次批准伊普可泮新适应症，用于降低成人IgA肾病（IgAN）患者的蛋白尿水平，这些患者有疾病迅速进展的风险。盐酸伊普可泮胶囊是目前全球首款获批用于降低有快速进展风险的原发性IgA肾病(IgAN)蛋白尿的补体旁路途径抑制剂。在中国，诺华的盐酸伊普可泮胶囊作为罕见病创新药于4月26日获国家药监局批准上市，距离美国食药监局（FDA）批准该药上市仅4个月。此次国内获批的适应症为用于治疗既往未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。诺华正在中国开展针对IgA肾病患者的两项国际多中心（含中国）3期临床研究，分别旨在评价伊普可泮相比安慰剂对原发性IgAN患者蛋白尿减少和减缓疾病进展的疗效和安全性；以及评估开放标签伊普可泮的长期安全性和耐受性。

 阿曲生坦、盐酸伊普可泮胶囊，以及另一款收购的在研产品Zigakibart，将作为诺华肾脏疾病领域产品管线的重要组成部分，拟共同涵盖六大适应症，改写中国IgA肾病以及其他肾脏疾病的诊疗现状。

 作为医药巨头，诺华公司在IgA肾病肾病领域布局很早，但明显落后。目前已经有两款IgA肾病药物已经获批上市！诺华只有拼全力追赶！

        1: 布地奈德肠溶胶囊（耐赋康®/Nefecon®）是全球首个IgA肾病对因治疗药物。被美国FDA、欧盟EMA、中国NMPA三大权威机构先后批准为全球第一款IgA肾病的对因治疗药物。 2021年12月15日，Calliditas Therapeutics AB (“Calliditas”)公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准使用Tarpeyo (budesonide，布地奈德缓释胶囊，以降低有疾病快速进展风险(通常为尿蛋白与肌酐之比(UPCR) ≥1.5g/g)的成人原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者的蛋白尿。2022年7月15日，欧盟委员会授予了布地奈德缓释胶囊（Kinpeygo、研发名称Nefecon）的上市许可，用于治疗原发性IgA肾病成人患者。2023年11月21日，国家药品监督管理局批准耐赋康的新药上市许可申请(NDA)，用于治疗具有进展风险的原发性IqA肾病成人患者，目前国内已经上市。2023年12月20日，Nefecon®在美国获得FDA完全批准成为全球首个且唯一获得FDA完全批准用于治疗有进展风险的IgA肾病的药物，减少肾功能减退，且无基线蛋白尿水平限制。

         2: 2024年9月5日，基于其在临床试验中的显著疗效和良好的安全性，FDA正式批准了司帕生坦用于治疗有疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者，以减缓肾功能下降，这是司帕生坦的又一适应症。早在2023年2月17日，美国FDA基于其在减少快速疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者中的蛋白尿效果，给予了加急批准，这些患者普遍尿蛋白与肌酐比值（UPCR）≥1.5 g/g。该药是该疾病领域的首个非免疫抑制疗法，是美国FDA批准的第二款成人IgA肾病治疗药物。这一审批对IgA肾病患者群体而言，堪称是极为振奋人心的喜讯。它不仅标志着一种更为高效的治疗途径的诞生，为患者带来了新的希望，同时也极大地鼓舞了科研界，激发了他们持续深入探究、开发更多创新治疗方案的热情与动力。