胆道肿瘤多种靶向及免疫药物国内获批上市，多款药物纳入最新医保报销目录了！

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胆道肿瘤多种靶向及免疫药物国内获批上市，多款药物纳入最新医保报销目录了！

根据最新的临床研究进展和相关治疗药物的可及性，胆道恶性肿瘤分子靶点检测应聚焦于以下靶点，并给出了对应的靶向和免疫治疗方案推荐：

1、FGFR2：成纤维细胞生长因子受体2，针对FGFR2重排或融合的胆管癌患者，治疗药物为佩米替尼，选择性可逆FGFR抑制剂。

2、IDH1：异柠檬酸脱氢酶1，胆管癌存在IDH1基因突变，为基于表皮生长因子受体途径的抗血管生成治疗提供了依据。

3、BRAF V600E：BRAF基因突变，对于BRAF-V600E突变的晚期胆管癌，MEK和BRAF抑制剂曲美替尼联合达拉非尼，客观缓解率为41%。

4、NTRK1-3：Neurotrophin受体激酶，NTRK基因融合阳性的胆管癌患者，可以考虑NTRK抑制剂拉罗替尼和恩曲替尼。

5、RET：RET基因融合，针对RET融合的胆管癌患者，有相应的靶向药物推荐。

6、KRAS G12C：KRAS基因突变，针对KRAS G12C突变的胆管癌患者，有相应的靶向药物推荐。

7、PTEN：磷酸酶和张力蛋白同源物，胆管癌中PTEN的缺失或突变与肿瘤的发生发展相关。

8、TMB：肿瘤突变负荷，高TMB（TMB-H）的胆管癌患者可能从免疫治疗中获益。

9、dMMR/MSI-H：错配修复缺陷/微卫星不稳定性高，针对dMMR或MSI-H的胆管癌患者，免疫治疗可能有效。

10、HER2：人表皮生长因子受体2，针对HER2过表达/扩增的胆管癌患者，有相应的靶向药物推荐。

以上靶点的检测和相应的治疗方案为胆管癌的个体化治疗提供了重要依据，有助于提高治疗效果和患者生存质量。

免疫治疗

一、TMB-H

1、帕博利珠单抗

适应证：用于局部晚期、不可切除或转移性胆道恶性肿瘤患者，这些患者通过肿瘤组织免疫组织化学（IHC）或基因测序证实为错配修复缺陷（dMMR）或高度微卫星不稳定（MSI-H）状态。

适用范围：一线探索性系统治疗。推荐意见级别：1C。

2、度伐利尤单抗联合吉西他滨+顺铂：

适应证：局部晚期、不可切除及转移性胆道恶性肿瘤。

适用范围：一线系统治疗。推荐意见级别：1A。

3、帕博利珠单抗联合吉西他滨+顺铂：

适应证：胆道恶性肿瘤根治性切除术后复发或转移的患者，当未获得明确单一靶点抑制剂治疗方案的分子诊断证据。

适用范围：一线系统治疗。

推荐意见级别：1C。

4、帕博利珠单抗联合仑伐替尼：

适应证：局部晚期、不可切除及转移性胆道恶性肿瘤，或肿瘤根治性术后复发及转移的患者，当未获得明确单一靶点抑制剂治疗方案的分子诊断证据，且患者难以耐受铂类化疗药物毒性反应而无法进行一线系统化疗或联合治疗。

适用范围：后线探索性系统治疗。

推荐意见级别：2C。

老挝卢修斯仑伐替尼

二、MSI-H/dMMR

帕博利珠单抗（K药）

中国上市：2018年7月25日获批上市医保报销：未纳入医保报销目录

靶向治疗

一、FGFR2重排/融合

1、佩米替尼（达伯坦）

获批情况：已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于治疗胆管癌。

研究与疗效：在FIGHT-202研究中，治疗后客观缓解率（ORR）为35.5%，中位总生存期（OS）为21.1个月。

医保报销：截止2024年10月，未纳入医保，不能医保报销。惠民保：被纳入北京、山西、内蒙、青岛、上海（沪惠保）多地惠民保的特定药品报销目录。

老挝卢修斯佩米替尼

2、福巴替尼（Lytgobi）

上市获批情况：已获得FDA批准上市，用于治疗肝内胆管癌。

研究与疗效：在FOENIX-CCA2研究中，治疗后ORR为41.7%，中位无进展生存期（PFS）为9.0个月，中位OS为21.7个月。

中国上市：国内未上市，不能医保报销

老挝卢修斯福巴替尼

3、厄达替尼

上市获批情况：胆管癌治疗被中国临床肿瘤学会（CSCO）指南推荐。

研究与疗效：在RAGNAR研究中，实体瘤患者的中位PFS为4.2个月，中位OS为10.7个月。在胆管癌亚组中，ORR为52%，疾病控制率（DCR）为97%。

中国上市：国内未上市，不能医保报销

美国版上市：3mg*56片；4mg*28片；5mg*28片/盒

香港版上市：盼乐  Balversa；4mg*28片/盒

老挝卢修斯厄达替尼

二、IDH基因突变

艾伏尼布（拓舒沃）

获批情况：FDA获批用于治疗胆管癌

研究与疗效：

ClarIDHy研究显示，使用艾伏尼布治疗的患者中位无进展生存期（PFS）为2.7个月，而安慰剂组为1.4个月。

风险比（HR）为0.37，这意味着使用艾伏尼布的患者疾病进展或死亡的风险是安慰剂组的37%，显示出显著的疗效。

中位总生存期（OS）为10.3个月，而安慰剂组为7.5个月。

中国国内上市：2022年1月，艾伏尼布片通过优先审评审批程序附条件获得国家药监局的批准，为携带IDH1突变的复发或难治性急性髓系白血病(AML)患者带来新的解决方案。

2024年医保谈判纳入医保报销目录：未纳入医保

老挝卢修斯艾伏尼布

三、BRAF基因突变

达拉非尼 + 曲美替尼

获批情况: FDA获批实体瘤

研究与疗效:ROAR研究：43例胆管癌患者，联合治疗的ORR为51%，中位PFS为9个月，中位OS达14个月。

达拉非尼、曲美替尼医保报销适应症：

1、联合曲美替尼，适用于治疗BRAF V600 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

2、联合曲美替尼，适用于BRAF V600突变阳性的Ⅲ期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。

老挝卢修斯曲美替尼

老挝卢修斯达拉非尼

四、RET基因融合

1、塞普替尼 (睿妥)

获批情况: 已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗实体瘤。

研究与疗效: 在LIBRETTO-001研究中，对45例实体瘤患者（包括2例胆管癌BTC）进行了“篮子”试验。结果显示，客观缓解率（ORR）为43.9%，其中包括1例胆管癌BTC患者。

中国上市：2022年9月份国内上市；

2024年医保谈判纳入医保报销目录：未纳入医保，不能医保报销。

老挝卢修斯塞普替尼

2、普拉替尼 (普吉华)

获批情况: 用于治疗胆管癌，并且被美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐。

研究与疗效: 在ARROW研究中，对29例实体瘤患者进行了研究。普拉替尼的客观缓解率为57%，其中91%的患者观察到肿瘤退缩，这包括2/3例胆管癌BTC患者。

中国上市：2021年3月23日在中国获批上市

2024年医保谈判纳入医保报销目录：未纳入医保

老挝卢修斯普拉替尼 (普吉华)

五、NTRK基因融合

1、拉罗替尼 (维泰凯)

获批情况: 获得了美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于治疗实体瘤。

研究与疗效: 在针对NTRK融合的17个癌种的“篮子”试验中显示出良好的效果。在I/II期研究中纳入了55例患者，客观缓解率（ORR）为76%，其中包括2例完全缓解（BTC）。

医保适应症：限经充分验证的检测方法诊断为携带 神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)融合 基因且不包括已知获得性耐药突变的实体瘤：患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，或无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

老挝卢修斯拉罗替尼 (维泰凯)

2、恩曲替尼 (罗圣全)

获批情况: 同样获得了FDA和NMPA的批准，用于治疗实体瘤。

研究与疗效: 在54例实体瘤的“篮子”试验中获得57%的客观缓解率（ORR），其中包括7%的完全缓解（CR）。在这些获益的患者中，也有1例达到了完全缓解（BTC）。

医保报销适应症：

1，适用于12岁及以上，携带NTRK融合基因且无已知获得性耐药突变的实体瘤患者，特别是那些局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及无其他满意治疗方案或既往治疗失败的患者。

2，适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

老挝卢修斯恩曲替尼 (罗圣全)

六、HER2阳性

1、德曲妥珠单抗（优赫得）

获批情况：FDA获批用于实体瘤。

研究与疗效：DESTINY-PanTumor02研究针对既往接受过治疗的HER2表达转移性实体瘤患者，包括胆道癌。研究结果显示客观缓解率（ORR）为51.4%，中位持续缓解时间（DOR）为19.4个月。

中国上市：2023 年 2 月首次在国内获批，单药用于治疗不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者，这些患者既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗。

医保报销：限：

1.既往接受过一种或一种以上抗 HER2药物治疗的不可切除或转移性 HER2阳性成人乳腺癌患者；

2.既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统 治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅 助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达(IHC 1+或IHC 2+/ISH-)成人乳腺癌患者。元旦起执行

德曲妥珠单抗（优赫得）

2、Zilhera（zanidatumab）

获批情况：FDA获批用于胆管癌。

研究与疗效：HERIZON-BTC-01试验显示独立中央评审（ICR）确定的ORR为52%，中位DOR为14.9个月。

七、KRAS基因突变

阿达格拉西布849 (Adagrasib)

获批情况: 胆管癌，NCCN指南推荐

研究与疗效:I/II 期KRYSTAL-1试验共纳入42例患者，其中包括8例晚期胆管癌患者。在胆管癌患者中，阿达格拉西布的客观缓解率（ORR）为50%，肿瘤控制率为100%。

中国上市：截止2024年12月，阿达格拉西布（Adagrasib）尚未在中国获批上市；

医保报销：截止2024年12月底，未纳入医保

老挝卢修斯阿达格拉西布849 (Adagrasib)