日本尿路上皮癌ADC药物维恩妥尤单抗（恩诺单抗，EV，Padcev）常见问答：中国上市了吗？用法用量、不良反应参照说明书

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日本尿路上皮癌ADC药物维恩妥尤单抗（恩诺单抗，EV，Padcev）常见问答：中国上市了吗？用法用量、不良反应参照说明书

维恩妥尤单抗（恩诺单抗，EV，Padcev）是一款创新ADC药物，靶向连接蛋白-4（Nectin-4），由人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE(monomethyl auristatin E，单甲基奥瑞他汀E，一种微管破坏剂)偶联而成。

Q1、恩诺单抗中国上市了吗？

2024年08月19日，Padcev在中国上市，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者，尤其是那些已经接受过PD-1或PD-L1抑制剂以及含铂化疗的患者。目前尚未纳入中国的医保目录。（国内上市时间）

2024年3月27日，中国药品监督管理局（CDE）正式受理了Padcev的新适应症申请，该新适应症为与K药（Keytruda，帕博利珠单抗）联合使用，作为一线治疗方案，针对既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成年患者。

Q2、恩诺单抗是靶向药吗？属于什么药？

恩诺单抗是一种靶向药。它是一种首创的抗体药物偶联物（ADC），由靶向连接蛋白-4的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE偶联而成。

恩诺单抗通过特异性地结合尿路上皮癌细胞上的Nectin-4受体，将细胞毒性药物直接传递到癌细胞内，从而实现对癌细胞的精准杀伤。这种靶向作用机制使其在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌方面具有显著的疗效。

Q3、恩诺单抗用法用量

推荐剂量：每公斤体重1.25mg，最大剂量为125mg。

输注时间：在28天的治疗周期中，分别在第1天、第8天和第15天通过静脉注射给药，每次输注持续30分钟。

恩诺单抗一次用多少？

单独使用恩诺单抗：推荐剂量为1.25 mg/kg，每周进行一次静脉输注，每次输注时间应不少于30分钟。每连续使用3周后，休息1周。每次最大剂量不超过125 mg。

与帕博利珠单抗联合使用：推荐剂量同样为1.25 mg/kg，每周进行一次静脉输注，每次输注时间应不少于30分钟。连续使用2周后，休息1周。每次最大剂量不超过125 mg。

监测与调整：根据患者的病情和体质，医生可能会调整用药间隔和剂量。在使用过程中，患者需要定期进行身体检查，以便医生可以根据实际情况做出相应的调整。

Q4、恩诺单抗每三个周期间隔治疗

恩诺单抗（Enfortumab Vedotin）通常是通过每三周一次的间隔进行治疗。具体的治疗方案包括每周进行一次静脉输注，每次输注持续约30分钟。整个治疗周期通常为28天，并在每个周期的第1、8和15天进行输注。这种治疗间隔有助于保持药物在患者体内的稳定浓度，从而优化治疗效果。

Q5、恩诺单抗作用功效有哪些？

靶向治疗尿路上皮癌和膀胱癌：恩诺单抗通过与膀胱癌细胞表面的Nectin-4特异性结合，将细胞毒性药物直接传递到癌细胞内。Nectin-4是一种在多数尿路上皮癌细胞上高表达的蛋白质，恩诺单抗能够识别并结合到癌细胞表面的Nectin-4，一旦结合，药物被内吞进癌细胞，释放出毒性化疗药物，导致癌细胞死亡，从而阻断肿瘤细胞的新陈代谢和生长，促进肿瘤的凋亡。

提高患者生存率和生活质量：在临床试验中，恩诺单抗显示出了显著的疗效。与化疗相比，接受恩诺单抗治疗的患者肿瘤缩小或消失的人数是前者的两倍以上。研究证实，使用恩诺单抗的患者，相较于传统治疗方案，明显提高了生存时间和生存率。

此外，恩诺单抗还显示出了一定的治疗效果，在转移性和难治性尿路上皮癌和膀胱癌的患者中，有助于缓解疾病症状和获得更长的无进展生存期。例如，在一项关键的III期试验中，恩诺单抗与化疗相比，在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面均显示出优势。

Q6、恩诺单抗是哪个厂家的？

恩诺单抗是由日本安斯泰来制药公司和辉瑞公司共同研发的。

Q7、恩诺单抗保存方法？

储存条件：恩诺单抗应冷藏在2℃至8℃的环境中，避免冻结。

包装要求：使用原始纸箱进行储存，不要摇晃或移动小瓶。

有效期：如果未立即使用，小瓶中的溶液可以在冷藏条件下保存最多24小时。

使用期限：一旦配制，输液袋应在2℃至8℃的条件下储存时间不应超过8小时。

请确保按照上述条件正确保存恩诺单抗，以保证药品的有效性和安全性。

Q10、恩诺单抗配置浓度是多少？

恩诺单抗（Enfortumab vedotin-ejfv）在配置时的浓度通常为10mg/ml。具体配置步骤如下：

重新配制恩诺单抗：在使用前，需要将恩诺单抗小瓶用无菌注射用水（SWFI）重新配制至10mg/ml的浓度。

转移至输液袋：配制好的恩诺单抗溶液应立即转移到静脉输液袋中，并用于静脉输注。

在配置过程中，应遵循正确的无菌技术操作，确保溶液的透明度和无颗粒物质。如果溶液在配置后出现浑浊或变色，应丢弃并重新配制。

Q11、恩诺单抗平替药物有吗？

目前，恩诺单抗（维恩妥尤单抗）尚无明确的平替药物。

市场上可以作为参考的药物包括维迪西妥单抗等，但具体使用需根据患者的具体病情和医生的专业判断。患者在选择药物时，应根据医生的建议和指导进行，以确保治疗的安全性和有效性。

Q12、恩诺单抗副作用/不良反应有哪些？

【不良反应】

最常见的不良反应（≥20％）包括疲劳，周围神经病，食欲不振，皮疹，脱发，恶心，消化不良，腹泻，眼干，瘙痒和皮肤干燥。

Q13、注意事项

高血糖症：糖尿病酮症酸中毒可能发生在患有或未患有糖尿病的患者中，这可能是致命的。密切监测患有糖尿病或高血糖症或有此风险的患者的血糖水平。如果血糖> 250 mg / dL，则停用本品。

肺炎：可能发生严重、危及生命或致命的肺炎。持续或复发的2级肺炎暂停使用本品，并考虑减少剂量。3级或4级肺炎永久停止本品。

周围神经病变：监测患者是否出现新的或恶化的周围神经病，并考虑中断，降低剂量或停用本品。

眼疾：可能发生眼疾，包括视力改变。监视患者眼部疾病的症状或体征。为预防干眼症考虑预防性使用人工泪液和眼科检查后用眼科类固醇治疗。有症状的眼部疾病发生时，考虑中断剂量或减少本品的剂量。

输注部位外溢：给药前确保足够的静脉通路。在本品给药期间监视输液部位，如果有任何可疑渗出立即停止输液。

胚胎胎儿毒性：本品可能引起胎儿伤害。建议告知患者对胎儿的潜在风险并使用有效的避孕方法。

Q14、特殊人群用药

妊娠期：根据其作用机制和在动物身上的发现，本品给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。

哺乳期：建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间以及最后一次给药后至少3周内不要母乳喂养。

儿童：本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年患者：在临床试验中接受本品治疗的680名患者中，440名（65%）年龄在65岁或以上，168名（25%）年龄在75岁或以上。这些患者与年轻患者在安全性或有效性方面没有观察到总体差异。

肝损伤患者：中度或重度肝损伤（总胆红素>1.5 x ULN和任何AST）患者应避免使用本品。本品仅在数量有限的中度肝损伤患者（n=3）中进行了研究，尚未在重度肝损伤患者中进行评估。轻度肝损伤患者（总胆红素1至1.5×ULN和任何AST，或总胆红素≤ULN和AST>ULN））使用本品时，无需调整起始剂量。

肾损伤患者：轻度（CrCL>60-90 mL/min）、中度（CrCL 30-60 mL/min）或重度（CrCL<30 mL/min）肾损害患者无需调整剂量。

Q15、药物相互作用

与PADCEV同时使用CYP3A4强抑制剂可能会增加对单甲基澳瑞他汀E（MMAE）的暴露。